[发明专利]一种吡啶‑2‑甲酸脱羧合成2‑(2‑氯乙氧基)乙氧基吡啶醚化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工中间体的制备方法，涉及一种2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶类化合物的合成方法。

背景技术

2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶类化合物广泛应用于化学领域的多个方面，其作为骨架结构往往出现在药物、农用化学品、颜料和光学材料等与人们衣食住行密切相关的分子结构中，具有广阔的市场前景。

目前已报道合成2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶类化合物的方法有以下两种：

(1)经典williamson反应合成2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶醚化合物的方法。1975年Reginald L.Whitaker等人报道了一种合成2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶类化合物的方法[参见：Reginald L.Whitaker US Patent,No:3,894,862,July,15,1975.]，氯代吡啶在醇盐的作用下，发生亲核取代反应，生成2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶。该方法虽简单易行，不涉及复杂的化学反应历程，但是反应过程中会产生大量的盐类化合物，这会产生大量的浪费，不符合绿色化学和可持续发展的原则。如反应式(1)所示：

(2)2014年Okumura Yoshi等报道了一种合成2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶醚类化合物的方法，详见：Okumura Yoshi JP,No:P2014-218455A。该反应使用2-卤代吡啶与链状烷氧基醇发生亲和取代，得到目标产物。如反应式(2)所示：

发明内容

本发明的目的是提供一种步骤简单、原料易得的合成芳香醚类化合物的新方法。该方法没有金属参与，经济又环保。

本发明以吡啶-2-甲酸、次氯酸叔丁酯和1，4-二氧六环为原料，在醌式催化剂催化下发生C-O偶联，得到2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶类化合物，反应式如下：

在上述合成方法的反应中，R为烷基、酯基、卤素、硝基和羧基等。

在上述合成方法的反应中，所述醌式催化剂为对苯醌、2，3-二氯-5，6-二氰基对苯醌、四氯苯醌、四溴苯醌、9，10-菲醌或9，10-蒽醌中的一种，醌式催化剂的加入量为吡啶-2-甲酸的1-50mol％。在上述合成方法的反应中，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、正丁醚、四氯化碳、甲苯、环己烷，所述的有机溶剂是单一溶剂或两种混合溶剂或无溶剂；有机溶剂的加入量为吡啶-2-甲酸重量的2‐100倍。

在上述合成方法的反应中，1，4-二氧六环的加入量为吡啶-2-甲酸的100-1000mol％。在上述合成方法的反应中，次氯酸叔丁酯的加入量为吡啶-2-甲酸的100-200mol％；在上述合成方法的反应中，反应温度为25-130℃。

附图说明

图1为化合物2a的¹H-NMR谱图。

图2为化合物2a的¹³C-NMR谱图。

图3为化合物2b的¹H-NMR谱图。

图4为化合物2b的¹³C-NMR谱图。

图5为化合物2c的¹H-NMR谱图。

图6为化合物2c的¹³C-NMR谱图。

图7为化合物2d的¹H-NMR谱图。

图8为化合物2d的¹³C-NMR谱图。

图9为化合物2e的¹H-NMR谱图。

图10为化合物2e的¹³C-NMR谱图。

图11为化合物2f的¹H-NMR谱图。

图12为化合物2f的¹³C-NMR谱图。

图13为化合物2g的¹H-NMR谱图。

图14为化合物2g的¹³C-NMR谱图。

具体实施方式

下面结合实施例子进一步说明本发明以及本发明方法进行的方式。这些实施例子仅是为了进一步阐述本发明而非本发明的保护仅限于此。

实施例1：2-(2-(2-chloroethoxy)ethoxy)pyridine(2a)的合成