[发明专利]一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂

说明书

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂。本发明将蛋白质或多肽药物包载于酵母细胞壁微粒中，并通过内部凝胶化进一步增加蛋白质或多肽药物在胃肠道中的稳定性，确保其在胃肠道中不会被快速泄露而降解。本发明的酵母细胞壁微粒可以特异性的靶向肠道中派尔氏结的M细胞，通过M细胞转运进入淋巴循环提高蛋白多肽药物的口服生物利用度，经动物实验结果表明，所述的酵母细胞壁微粒制剂能显著提高胰岛素的口服生物利用度，在蛋白质或多肽口服领域具有较明显的应用前景。

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种能促进蛋白质或多肽口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂及其制备方法。

背景技术

近年来，越来越多的蛋白质多肽药物进入临床实验或临床治疗阶段，其主要给药方式为注射途径，但实践显示，由于大多数蛋白质和多肽药物体内生物半衰期短，需要频繁给药，病人顺应性极差；所以开发非注射途径的蛋白质多肽制剂成为目前药剂学领域研究的热点，也是有关领域需要重点突破的课题。临床实践表明，口服给药是最方便也最为安全的临床用药途径，但是蛋白质和多肽药物存在以下几个问题，导致口服生物利用度很低，无法起到较好的治疗效果：1.胃液中不稳定，易被胃蛋白酶快速降解；2.可受肠道内的蛋白酶的降解；3.蛋白质和多肽药物亲水性强，细胞膜通透性差；4.蛋白质分子量大，是导致膜通透性差的一个原因。目前提高蛋白质多肽药物口服吸收的研究已非常广泛，主要包括以下几种方法：1.采用渗透促进和蛋白酶抑制剂可在一定程度上提高其生物利用度，但是由于其存在较为严重的毒性，其发展前景尚不可预知；2.采用转铁蛋白(Tf)、细胞穿膜肽TAT等修饰提高细胞的通透性；3.采用微粒给药系统提高胰岛素的口服生物利用度是目前研究最为热门的方面，微粒给药系统可以在一定程度上保护药物免受酶的降解，同时可以提高药物跨膜的能力，目前主要的有纳米粒、脂质体、微乳以及复乳等；但是目前的微粒给药系统仍然不能显著的提高其生物利用度，主要原因在于粒子无法大量跨过肠细胞膜而转运药物。

研究显示，肠道内存在一种特殊的结构-派尔氏结(Peyer’s Patch)，派尔氏结可以吞噬较大的颗粒，并将其运送至淋巴循环，从而进入体循环而发挥药物疗效；而酵母细胞壁颗粒中富含β-葡聚糖，可特异性的靶向于M细胞，从而增加其转运效果。本申请的发明人基于上述现有技术的依据，以及酵母细胞壁价廉易得，可直接使用面包酵母制得，且具有较好的安全性，适合作为药物给药系统的材料的优势，拟提供一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂，借助酵母细胞壁具有较大的空腔，和具有很高的载药量的特点，通过增加M细胞的靶向作用增加体内的生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺陷，提供一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂，通过酵母细胞壁颗粒载蛋白质或多肽提高其口服生物利用度。本发明制剂生物利用度且效果可维持较长的时间，使用方便，重现性好。

基于现有技术中，由于蛋白质多肽药物在胃肠道中不稳定，易受到胃肠道中各种蛋白酶的降解作用，且跨膜能力很差，导致生物利用度极低，酵母细胞壁颗粒可直接靶向于派尔氏结的M细胞，而M细胞具有很强的转运微粒的能力，且药物包裹在酵母细胞壁颗粒中也可避开胃肠道中蛋白酶的破坏，从而可以增加其在胃肠道中的稳定性；但是如果将蛋白质或多肽药物直接包载在酵母细胞壁微粒中，在胃肠道中极易从细胞壁孔道中泄露的缺陷，本发明通过对其在酵母细胞壁微粒内部进行凝胶化作用而使蛋白质或多肽药物能保留在内部，从而通过M细胞大量转运酵母细胞壁颗粒，而增加蛋白质多肽进入体循环内的浓度，进而增加蛋白多肽药物的口服生物利用度。

本发明提供如下技术方案解决现有技术存在的问题：

本发明的一种促进蛋白质和多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂，其特征在于，由蛋白质或多肽药物、药物辅料和酵母细胞壁颗粒组成，所述的蛋白质或多肽药物或与辅料共同被包裹于酵母细胞壁中，在一定温度下实现内部凝胶化。

本发明中，所述的酵母细胞壁颗粒通过面包酵母制得。