[发明专利]一类哌啶噻唑肟醚甲氧基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含N含S的哌啶噻唑肟醚甲氧基丙烯酸酯类化合物，具体涉及哌啶噻唑酮、醛类肟醚化合物，即哌啶噻唑酮、醛类肟醚甲氧基丙烯酸酯衍生物。

背景技术

专利文献报道的生物活性化合物中，大部分具有杂环结构；五元杂环化合物具有植物激活剂、杀菌剂、植物生长调节剂和杀虫剂的活性(陈丹萍.现代农药，2014，14(2)：5-10)，其中，噻二唑是重要的五元含氮含硫杂环化合物，在农业领域有商品化的品种如棉花脱叶剂噻苯隆、植物激活剂本并噻二唑(简称BTH)和噻酰菌胺(简称TDL)。发明人所在的课题组发现了甲噻诱胺的诱导抗病活性并进行了产业化开发，创制出我国第一个具有自主知识产权的植物激活品种，该类化合物诱导抗病活性的研究已有一定的报道(Fan Z.J.，et al.J.Agric.Food Chem.，2009，57(10)：4279-4286)。

噻唑类衍生物具有广泛的生物活性，噻唑类衍生物具有抗菌、镇痛、消炎、抗惊厥、强心、抗癌、抗结核和驱虫等活性(Sharshiral，E.M.，et al.J.Org.Chem.，2012，2(3)：69-73.)。这类化合物的农药活性就包括杀虫、杀菌、除草、植物生长调节、抗病毒等(陈才俊，等.噻唑类杀虫剂的研究进展.农药，2005，44(2)：53-55.)。哌啶类生物碱广泛分布于植物界，并显示多种生物活性(Richerson.G.B.，et al.，2003，90：1363-1374.)。哌啶类衍生物在农药方面也表现出广泛的生物活性，如杀菌剂苯锈啶、除草剂哌草丹、植物生长调节剂甲哌鎓等都具有较好的生物活性(Jiang Zhigan，et al.，Eur.J.Med.Chem，2014，82：490-497)。活性亚结构单元噻唑环和哌啶环结合的研究已有报道(Black，Janice.WO2007071900A1；Pasteris，et al.，WO2008091580 A2)。

肟醚衍生物是一类具有优良生物活性的化合物，不仅在医药上有着广泛的应用，在农药上也是一类重要的活性化合物。有关肟醚活性化合物，国内外已有大量报道(宋宝安，等.肟类衍生物的合成与农药生物活性的研究进展.有机化学，2005，25(5)：507-525.)，同时也有许多商品问世，比如对霜霉有效的霜脲氰(cymoxanil)、对尖音库蚊和家蝇具有较高活性的昆虫生长调节剂S-21149和S-21150、对梨红蜘蛛、柑橘红蜘蛛活性颇高的唑螨酯(fenpyroximate)、对许多主要的一年生和多年生禾本科杂草有较好防除效果的喔草酯(propa quizafop)等(范磊，等.现代农药，2008，7(2)：6-11.)。肟醚结构常作为很好的药效团被引入到母体化合物分子中，以改善其生物活性。

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有广谱的杀菌活性，对几乎所有真菌类(子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类)病害都有很好的活性，如麦类的白粉病、叶枯病、赤斑病、网斑病、黑腥病、水稻的稻瘟病、纹枯病及霜霉病和疫病等(关爱莹.精细与专用化学品，2012，20(4)：24-28)。该类药剂具备高效、广谱、低毒、内吸和易降解等多种优点，现已成为全球最主要的农用杀菌剂(袁小勇.2014，34：170-177)。已成功商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中重要的品种主要有：嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、苯氧菌胺(metaminostrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、烯肟菌酯(enestrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、烯肟菌胺(SYP-1620)等。由于Strobilurin类杀菌剂作用位点单一，大量高频高强度使用带来的抗性问题十分突出(Fisher，N.Pest.Manage.Sci.2005，61(10)：973-978)；植物激活剂具有光谱持久的系统获得抗病性，不直接作用于病原物而作用于植物本身，是21世纪植物保护的重要方向，该类药剂无抗药性的风险，因此，创制更多超过高效的药剂迫在眉睫。