[发明专利]一种盐酸曲唑酮的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸曲唑酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙基)-哌嗪盐酸盐与吡啶三唑酮在溶剂中混合， 加入碱，升温回流；

对反应体系依次进行热过滤、添加碱液并再次升温回流；

析晶，获得曲唑酮；以及

将所得曲唑酮与盐酸反应。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶三唑酮与所述 N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙基)-哌嗪盐酸盐的物质的量之比为1～1.5:1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧 化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶中的一种；所述 碱与所述N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙基)-哌嗪盐酸盐的物质的量之比为2～3:1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为正丁醇、异丁 醇、正丙醇、异丙醇、乙醇、甲醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲 酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种；所述溶剂与所述N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙 基)-哌嗪盐酸盐的体积质量比为10～30mL:1g。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述热过滤的温度为 50～75℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱液的浓度为 5％～20％wt；所述碱液的溶质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸 氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶中的一种。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱液与所述溶剂的体 积比为1％～15％:1。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述升温回流的产物包括 N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙基)-哌嗪，所述升温回流的终点为HPLC检测到所述 N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙基)-哌嗪的含量低于0.05％。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述析晶的温度为 -5～15℃，时间为1～4小时。

10.一种盐酸曲唑酮制备中杂质N-(3-氯-苯基)-N′-(3-氯丙基)-哌嗪的 含量降低方法，其特征在于，采用权利要求1～9所述的制备方法进行反应。