[发明专利]盐酸普拉克索中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201610189176.5 | 申请日： | 2016-03-28 |
| 公开（公告）号： | CN105753812B | 公开（公告）日： | 2017-12-08 |
| 发明（设计）人： | 王艳峰;张丽华;赵宏伟;季丽萍;盛丽;王洁婷 | 申请（专利权）人： | 赤峰赛林泰药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/82 | 分类号： | C07D277/82 |
| 代理公司： | 北京名华博信知识产权代理有限公司11453 | 代理人： | 李冬梅,苗源 |
| 地址： | 024000 内蒙古自*** | 国省代码： | 内蒙古;15 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 盐酸 普拉 中间体 合成 方法 | ||
1.一种盐酸普拉克索中间体(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在惰性气体的保护下，将酸性离子液体、硼氢化钾加入到溶剂中，构成还原体系；
(2)在还原体系中加入(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，进行反应，制得盐酸普拉克索中间体。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，
酸性离子液体包括溴化1-丁基-3-甲基咪唑、1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢盐、1-丁基-3-甲基咪唑磷酸二氢盐、1-甲基咪唑硫酸氢盐、1-甲基咪唑磷酸二氢盐、N-甲基-2-吡咯烷酮硫酸氢盐、N-(3-磺酸基丙基)吡啶硫酸氢盐、N-(4-磺酸基丁基)吡啶硫酸氢盐中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，
酸性离子液体、硼氢化钾、(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔量比为:0.1:2.0:1.0～0.5:2.0:1.0。
4.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法还包括位于所述步骤(2)之后的步骤：
(3)反应结束后，将反应后溶液降温至-5～15℃，并滴入浓盐酸；
(4)3～5h后，用碳酸钾调节反应后溶液的pH至9～10，依次通过浓缩、萃取得到盐酸普拉克索中间体的粗相。
5.如权利要求1或2所述的中间体的合成方法，其特征在于，
溶剂的体积用量为(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的3.0～8.0倍。
6.如权利要求1或2所述的中间体的合成方法，其特征在于，
溶剂包括乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮以及甲基叔丁基醚中的一种。
7.如权利要求1或2所述的中间体的合成方法，其特征在于，
惰性气体为氮气。
8.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)之间还包括步骤：
(21)对构成的还原体系搅拌4～8小时；
所述步骤(2)包括：
反应温度为30±5℃，反应时间为3～5小时。
9.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)包括：
搅拌3～5h，用30％碳酸钾调节反应后溶液的pH值至9～10，浓缩至无液体流出，将浓缩后产物溶于乙酸乙酯中，滴加饱和碳酸钠溶液，析出类白色固体，经抽滤、干燥，得盐酸普拉克索中间体的合成方法。
10.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)包括：
滴入的浓盐酸的量为(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑重量的1.1～1.5倍。
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