[发明专利]手性Ugi’s胺和其衍生物及光学异构体的合成方法和应用

权利要求书

1.一种式I所示的手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体的合成方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：

1)式V所示的二茂铁衍生物和式VI所示的手性胺经过还原胺化反应，得到式IV化合物；

2)式IV化合物经过胺基的还原胺化反应或胺基的烷基化反应，得到式III化合物；

3)式III化合物与酸酐(R⁶CO)₂O反应后得到式II化合物；

4)式II化合物与胺HNR³R⁴发生取代反应，得到所述式I手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体；

反应过程如路线(1)所示；

其中，R为C_1-6烷基；R¹为C_1-6烷基、芳基；R²为氢、C_1-6烷基、芳基、卤素；R³和R⁴各自独立地分别为氢、C_1-6烷基、芳基，R³和R⁴与所连接的氮原子形成4-8元环，所形成的环可包含1-3个杂原子；R⁵为C_1-6烷基；R⁶为C_1-6烷基、芳基；Ar为芳基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R为Me，所述R¹为Me或Bn，所述R²为氢、Me、Et、Cl或Br，所述R³和R⁴分别为Me，所述R⁵为Me，所述R⁶为Me，所述Ar为苯基或取代苯基。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原胺化反应为式V化合物与式VI手性胺，在Lewis酸条件下进行缩合反应，然后在还原剂作用下发生还原亚胺反应，得到式IV化合物。

4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述Lewis酸选自钛酸四异丙酯Ti(Oi-Pr)₄或者三氧化铝Al₂O₃；所述还原剂为硼氢化钠NaBH₄、硼烷BH₃、三乙基硅烷Et₃SiH或硼氢化锌Zn(BH₄)₂。

5.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的还原胺化反应为式IV所示化合物在质子性有机溶剂中，在氰基硼氢化钠的作用下，与醛进行反应生成式III所示化合物；所述的胺基的烷基化反应为式IV所示化合物与卤代烷进行反应生成式III所示化合物。

6.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述式III所示化合物与所述酸酐的摩尔比为1:(1～20)。

7.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，式II所示化合物与胺HNR³R⁴的摩尔比为1：(1.0～6.0)。

8.一种式II手性化合物及其衍生物及其光学异构体的合成方法，其特征在于，式III化合物与酸酐(R⁶CO)₂O反应，得到式II化合物；

其中，R为C_1-6烷基；R¹为C_1-6烷基、芳基；R²为氢、C_1-6烷基、芳基、卤素；R⁵为C_1-6烷基；R⁶为C_1-6烷基、芳基；Ar为芳基。

9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述R为Me，所述R¹为Me或Bn，所述R²为氢、Me、Et、Cl或Br，所述R⁵为Me，所述R⁶为Me，所述Ar为苯基或取代苯基。