[发明专利]一种多巴胺D4受体配基及其制备方法

权利要求书

1.一种多巴胺D₄受体配基，为2-(3-(4-(4-取代苄基)哌嗪-1-基)丙基)苯并噻唑类化合物，其结构式如式(I)所示：

2.一种如权利要求1所述的多巴胺D₄受体配基的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将摩尔比为1.0:1.5～2.0的2-(3-氯丙基)苯并噻唑与N-甲酰基哌嗪溶解在无水溶剂中，加入还原剂，室温下搅拌20-30小时后加入冰水，混匀后用有机溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后经柱层析分离纯化得到2-(3-(4-哌嗪甲醛-1-基)丙基)苯并噻唑；

(2)将步骤(1)制得的2-(3-(4-哌嗪甲醛-1-基)丙基)苯并噻唑与3-10mol/L的H₂SO₄在60℃-90℃反应10小时后冷至室温，加入碱中和多余的酸，并形成碱性混合物，用有机溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后经柱层析分离纯化得到2-(3-(4-哌嗪-1-基)丙基)苯并噻唑；

(3)将步骤(2)制得的2-(3-(4-哌嗪-1-基)丙基)苯并噻唑溶于有机醇溶剂中，加入4-取代苯甲醛、乙酸、还原剂，在室温下搅拌3-5小时，用有机溶剂和水提取混合物，有机层经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，粗产物经Flash柱色谱分离后得到2-(3-(4-(4-取代苄基)哌嗪-1-基)丙基)苯并噻唑。

3.根据权利要求2所述的多巴胺D₄受体配基的制备方法，其特征在于：步骤(1)～(3)中所述无水溶剂及有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和甲苯中的一种；所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、三乙酸基硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种；步骤(2)中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钡中的一种；步骤(3)中反应所述有机醇溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇、辛醇中的一种。

4.根据权利要求2所述的多巴胺D₄受体配基的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，调节混合物pH值至8.0-10.0。