[发明专利]2型糖尿病唾液蛋白指纹图谱分子诊断模型建立方法

说明书

技术领域

本发明属于蛋白质谱应用技术领域，具体地说，涉及一种2型糖尿病唾液蛋白指纹 图谱分子诊断模型建立方法。

背景技术

2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)是临床常见的老年代谢紊乱性疾 病，生化检查主要表现为患者空腹血糖及(或者)餐后血糖的升高，症状典型者可以同时伴 有口干多饮、多食易饥、尿量增多以及体重减轻等表现，在病程后期，患者多出现心、脑、肾 等组织器官的血管粥样硬化性病变，导致血管管腔狭窄，从而引起一系列心、脑、肾等组织 器官供血不足、代谢障碍甚至衰竭的临床表现。病情危重者，则由于碳水化合物、脂肪、蛋白 质等物质代谢严重失常，或者胰岛素使用不当，血糖在短时间内急剧飙升，引起患者出现病 情危重的状态，例如糖尿病酮症酸中毒昏迷(DKA)、高血糖高渗性昏迷，倘若抢救不及时，患 者多有生命危险。此外，2型糖尿病的致残率极高，有的老年性患者因为血糖反复或持续性 升高，出现了白内障、青光眼、失明、尿毒症，甚至肢体坏疽、截肢等严重不良后果，严重影响 患者生活质量，增加社会经济负担。目前，随着人们现在生活水平的提高、平均寿命年龄的 延长、人口的老龄化以及人们饮食习惯的西方化，我国的2型糖尿病患者人口总数已经高居 于世界首位，而且处于快速增长的阶段，与此同时，我国2型糖尿病患者的患病年龄日趋于 年轻化，形势非常严峻。

机体胰岛素分泌相对不足(胰岛素缺乏)和(或)胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵 抗)是2型糖尿病患者血糖持续性居高不下的重要原因，是2型糖尿病发病的主要机制。为了 更好的防治2型糖尿病，减少或者阻止2型糖尿病的并发症出现，目前已经对其发病机制进 行更深层次的研究。例如患者胰岛素分泌或功能减退，除了与体型肥胖、运动过少等环境因 素有关外，也跟基因等遗传因素有关，其中基因核转录因子7类似物2(transcription factor7-like2，TCF7L2)是引起2型糖尿病最重要的一个遗传基因，它除了可以通过直接 影响β细胞的生长、分化以及功能来干扰胰岛素的分泌，也可以通过间接的引起胰岛功能的 缺陷，从而引起血糖的异常。随着科学的进步，人们对2型糖尿病的研究逐渐由基因转向基 因表达的蛋白质研究，例如有人发现2型糖尿病患者跟正常人比较，存在唾液激素原转化酶 (Prohormoneconvertase，PC)含量明显偏低的现象，这种酶是一种内切蛋白酶，能够对神 经内分泌激素的前身进行加工，而且能够作用于胰岛β细胞，使其分泌的胰岛素原去除部分 肽段形成胰岛素，其含量的降低则可以导致胰岛素的形成不足，从而引起血糖升高。

随着人类基因组计划(humangenomicproject，HGP)的完成，人们逐渐将研究靶 向转变对蛋白质组(proteome)的研究。蛋白质组一词是在1994年由Williams和Wilkins提 出，指基因组编码的所有蛋白质，即某一物种、个体、器官、组织乃至细胞的全部蛋白质，强 调基因组对应的所有蛋白质构成的整体。2001年，Nature和Science在公布人类基因组草图 的同时，分别发表了Abbott和Fields的评述与展望。随之，蛋白质组学的地位提升到了前所 未有的高度，被认为是功能基因组学前沿研究战略的制高点、决胜点。蛋白质组学 (proteomics)是一种新兴的科学研究技术，其有别于传统的单个基因或单个蛋白的研究模 式，而是从整体水平分析机体或细胞全部蛋白质组成成分、表达、修饰、结构功能和相互作 用，以及蛋白质和核酸之间的相互作用，对生命的复杂活动有全面和本质的认识，从整体层 次上对蛋白质进行动态研究。

蛋白质是生命活动的执行者，是基因表达的产物，其表达、修饰、功能以及彼此相 互作用均受到遗传及环境因素的影响，于是机体出现疾病状态必然会引起蛋白质含量或者 存在形式的变化，这些变化的蛋白质分子可以为临床疾病诊断的物质基础提供依据。蛋白 质组学主要是运用现代先进的检测技术，检测机体从小到一个细胞到大至整个机体的全部 基因所表达的蛋白质的特性，比较分析生理或病理状态、用药及不用药状态下的差异表达 蛋白质，找出不同状态下个体表达差异的蛋白质，从而为生命的物质基础、疾病的早期检测 与诊断等研究寻找分子诊断标志物提供依据。