[发明专利]2型糖尿病肾虚证唾液蛋白指纹图谱分子诊断模型建立方法

说明书

技术领域

本发明属于蛋白质谱应用技术领域，具体地说，涉及一种2型糖尿病肾虚证唾液蛋 白指纹图谱分子诊断模型建立方法。

背景技术

2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)是临床常见的老年代谢紊乱性疾 病，生化检查主要表现为患者空腹血糖及(或者)餐后血糖的升高，症状典型者可以同时伴 有口干多饮、多食易饥、尿量增多以及体重减轻等表现，在病程后期，患者多出现心、脑、肾 等组织器官的血管粥样硬化性病变，导致血管管腔狭窄，从而引起一系列心、脑、肾等组织 器官供血不足、代谢障碍甚至衰竭的临床表现。病情危重者，则由于碳水化合物、脂肪、蛋白 质等物质代谢严重失常，或者胰岛素使用不当，血糖在短时间内急剧飙升，引起患者出现病 情危重的状态，例如糖尿病酮症酸中毒昏迷(DKA)、高血糖高渗性昏迷，倘若抢救不及时，患 者多有生命危险。此外，2型糖尿病的致残率极高，有的老年性患者因为血糖反复或持续性 升高，出现了白内障、青光眼、失明、尿毒症，甚至肢体坏疽、截肢等严重不良后果，严重影响 患者生活质量，增加社会经济负担。目前，随着人们现在生活水平的提高、平均寿命年龄的 延长、人口的老龄化以及人们饮食习惯的西方化，我国的2型糖尿病患者人口总数已经高居 于世界首位，而且处于快速增长的阶段，与此同时，我国2型糖尿病患者的患病年龄日趋于 年轻化，形势非常严峻。

机体胰岛素分泌相对不足(胰岛素缺乏)和(或)胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵 抗)是2型糖尿病患者血糖持续性居高不下的重要原因，是2型糖尿病发病的主要机制。为了 更好的防治2型糖尿病，减少或者阻止2型糖尿病的并发症出现，目前已经对其发病机制进 行更深层次的研究。例如患者胰岛素分泌或功能减退，除了与体型肥胖、运动过少等环境因 素有关外，也跟基因等遗传因素有关，其中基因核转录因子7类似物2(transcription factor7-like2，TCF7L2)是引起2型糖尿病最重要的一个遗传基因，它除了可以通过直接 影响β细胞的生长、分化以及功能来干扰胰岛素的分泌，也可以通过间接的引起胰岛功能的 缺陷，从而引起血糖的异常。随着科学的进步，人们对2型糖尿病的研究逐渐由基因转向基 因表达的蛋白质研究，例如有人发现2型糖尿病患者跟正常人比较，存在唾液激素原转化酶 (Prohormoneconvertase，PC)含量明显偏低的现象，这种酶是一种内切蛋白酶，能够对神 经内分泌激素的前身进行加工，而且能够作用于胰岛β细胞，使其分泌的胰岛素原去除部分 肽段形成胰岛素，其含量的降低则可以导致胰岛素的形成不足，从而引起血糖升高。

中医将2型糖尿病归属于“消渴病”范畴，对其有深刻的认识及理解，并创立各具特 色的流派及治疗学说，如肾虚论、脾虚论、阴虚燥热论，及从脾论治，从肝论治等。中医药理 论治疗2型糖尿病，确实可以提高机体对胰岛素的敏感性，缩减西药的毒副作用及使用剂 量，延缓甚至能够有效地防止糖尿病并发症的发生与发展。但是，实际生活中，中医药诊断 治疗2型糖尿病并不能够得到很好的重视及广泛运用，其主要的原因就是2型糖尿病的辨证 分型方法太过于繁多，缺少可靠的客观性的量化性指标，从而在相当大的程度上影响中医 药治疗2型糖尿病的可行性以及具体操作性。因此，要提升2型糖尿病的中医药理论发展，必 要先着手2型糖尿病的中医辨证论治理论的现代研究发展。随着现代医学技术的快速发展， 运用中西医结合诊治手段研究中医药理论成为一种必然趋势，本课题研究从宏观辨证与微 观辨证相结合的思想理念出发，运用唾液蛋白质组学技术探讨2型糖尿病不同证候的微观 物质变化，尝试开展2型糖尿病的“病”与“证”相结合的研究，为2型糖尿病临床辨证分型的 规范化、客观化提供分子物质基础依据，以期将来能够促进中医药对2型糖尿病的诊断与治 疗。