[发明专利]一种可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法在审
申请号: | 201610211199.1 | 申请日: | 2016-04-05 |
公开(公告)号: | CN107281111A | 公开(公告)日: | 2017-10-24 |
发明(设计)人: | 余斌;屠美;王磊;杨勤梦;杨慎宇 | 申请(专利权)人: | 南方医科大学南方医院 |
主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K9/19;A61K38/08;A61K47/34;A61P29/00 |
代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司44202 | 代理人: | 刘宇峰 |
地址: | 510515 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 降解 聚合物 nbd 多肽 制备 方法 | ||
1.一种可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
A.由生物相容性良好的可降解聚合物的有机溶液与NBD多肽的水溶液组成的油包水乳化液,作为第一次乳化后的初乳液;
B.将所述初乳液注入注射器中,用医用微量注射泵以一定速度推进所述注射器使所述初乳液注入到浓度为1%~6%的PVA剪切液中,转入离心管中,置于搅拌机中搅拌,搅拌过程中在注射器与装盛剪切液的容器外加冰浴,以保证NBD多肽不变性;搅拌机以一定速度转动时带动固定其上的铁棍一起旋转,从而带动PVA溶液旋转产生剪切作用,初乳液在旋转液体的剪切力作用下逐渐拉长变细,分散为小球珠;乳化液形成的小球珠在PVA溶液中逐渐扩散,最后固化成大小均匀的微球;
C.初乳液注射完毕反应完成之后,将微球离心洗涤,将收集到的微球冷冻干燥。搅拌过程中在注射器与装盛剪切液的容器外加冰浴,以保证NBD多肽不变性。
2.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:所述步骤A中,所述可降解聚合物是选自:聚羟基乙醇酸(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、羟基乙酸聚合物(GA)。
3.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:所述步骤A中,所述有机溶液中的有机溶剂是选自:二氯甲烷(DCM)、三氯乙烯(TCE)、四氯乙烯(PCE)、四氢呋喃(THF)、丙酮或乙酸乙酯(EAC)。
4.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:所述步骤A中,所述的可降解聚合物的有机溶液是聚羟基乙醇酸(PLGA)的二氯甲烷(DCM)溶液。
5.根据权利要求4所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:所述PLGA的DCM溶液的浓度为2.5%~15%。
6.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:所述步骤A中,所述NBD多肽的水溶液的浓度为1.24%~5%。
7.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征 在于:所述步骤B中,将注射器固定于医用微量注射泵上,针头与注射器连接后伸入50ml离心管中,铁棍固定于机械搅拌器上,同时铁棍伸入50ml离心管中,在水平位置上,铁棍底部低于针尖1-1.5cm。
8.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:针管内径为0.2~1mm,针头与搅拌机的搅拌棒距离为0.1-0.3mm,针头伸入PVA溶液液面以下0.5-5cm。
9.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:搅拌机的转速为1600-2000rad/min。
10.根据权利要求1所述的可降解聚合物包载NBD多肽微球的制备方法,其特征在于:医用微量注射泵推进注射器注射的体积推进速度为10-20mL/h。
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