[发明专利]一种杂多酸纳米分子药物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种杂多酸纳米分子药物及其制备方法和用途。

背景技术

随着医学科学技术的不断进步，对癌症诊治的各种手段也不断取得新的进展，已经发展到从单一的手段，到当今拥有CT、MRI、超声等多种诊断方法以及手术、化疗、放疗、生物治疗等多种治疗手段。当今国内外癌症专家公认，用于诊断和治疗癌症的各种方法，都各具特色和优势，也存在局限性与短处，如果仅采用单一的方法，疗效会受到很大影响，甚至导致整体治疗失败，只有充分发挥各种治疗手段的优势，扬长避短，有机结合，采取科学合理的综合治疗措施才能获得最佳的治疗。因此，癌症的综合诊断与治疗是癌症诊治的发展方向。随着纳米科技的进步，纳米材料为癌症的综合诊治提供了重大机遇。通过渗透与滞留增强效应，纳米粒子可以被动靶向肿瘤部位；利用纳米材料表面的可修饰性，偶联靶向分子实现药物的主动输运，有效降低药物在正常组织的毒副反应；采用纳米载体可以同时输运不同作用机制的药物，如化疗药物，基因药物和光敏剂等等，实现协同治疗，提高疗效；一些纳米材料本身还具有良好的热疗增敏和放疗增敏效果；通过在纳米粒子中引入影像学对比剂，不仅能实现肿瘤组织内纳米药物实时监测及肿瘤治疗预后的活体影像学监测，而且也为肿瘤的精确治疗，诊疗一体提供了可能。

放射治疗是通过高能X射线与癌细胞DNA相互作用，破坏DNA结构，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。但是放疗的缺点是对于乏氧细胞不敏感，而光热 治疗恰好能够改善肿瘤细胞的乏氧环境。因此，将光热治疗和放疗协同能够有效增敏放疗，提高抗肿瘤效果。

CN1879896 A公开了顺磁性金属锰杂多配合物用作磁共振成像造影剂，所述磁共振成像造影剂是由顺磁性过渡金属锰与Keggin型或Dawson型结构的杂多酸或杂多酸盐形成的高稳定性螯合物，对人体或其它哺乳动物的肝脏、肾脏和脾脏等组织和器官具有靶向性和较好的信号增强效果，可用于X-射线CT或超声波成像造影。该发明中只有应用顺磁性金属锰与Keggin型或Dawson型结构的杂多酸或杂多酸盐形成高稳定性螯合物后才能用于造影剂，其并不具有突出的治疗效果，不能实现诊疗一体化的目标。

CN102499943 A公开了一种聚合物包裹杂多酸纳米杂化材料的制备及其抗肿瘤活性，所述材料为水溶性聚合物PGEA包裹ZnW9杂多酸纳米杂化材料，该纳米杂化材料的理论通式为[M]+[WZn3(H2O)2(ZnW9O34)2/12]-，其中M代表聚合物PGEA的单体。虽然该纳米杂化材料具有很高的抗肿瘤活性，但是其并不具有造影成像功能，仍然不具备诊疗一体化的性能。

因此，在本领域中，期望开发一种可以实现肿瘤诊疗一体化的纳米药物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种杂多酸纳米分子药物及其制备方法和用途，本发明的杂多酸纳米分子药物既可以作为单独的造影剂或者放疗或热疗的光吸收剂，也可以作为诊疗一体化治疗药物，具有良好的诊断和治疗效果，增强对肿瘤的精准治疗，提高肿瘤治疗效果。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种杂多酸纳米分子药物，所述药物由杂多酸或杂多酸盐分子和包覆于杂多酸或杂多酸盐分子表面的包覆材料组成，所述杂多酸或 杂多酸盐分子具有(I)或(II)或(III)所示的结构：

在(I)中，A为中心原子，选自镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥、钪、钇、锰或铋中的任意一种，两边分别为五个八面体W₅O₁₈，通过共边相连，每个八面体中心为W原子，顶点为O原子；

在(II)中，A为中心原子，A为中心原子，选自镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥、钪、钇、锰或铋中的任意一种；C为配体中心杂原子；(II)所示结构中中心原子A两边的配体为单缺位的Keggin结构，该Keggin结构由11个WO₆八面体通过共边或共角相连，配体中心杂原子与WO₆八面体通过共角相连；

在(III)中，A为中心配位原子，选自镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥、钪、钇、锰或铋中的任意一种；(III)所示结构由30个WO₆八面体与5个PO₄四面体彼此通过共边或共角相连，组成一种类似轮状结构。