[发明专利]一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法

权利要求书

1.一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法，其特征在于该复方口服固体制剂包含：替格瑞洛、阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯；且通过分别制备替格瑞洛颗粒或微丸或片，以及阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯的肠溶微丸或肠溶片，按比例混合装袋、或装胶囊或压片以达到替格瑞洛和阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯在复方制剂产品中不直接接触而增加稳定性的目的。

2.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法，其特征在于所述的复方口服固体制剂中，替格瑞洛的单位含量为60~180mg，优选60~90mg；阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯的单位含量为：35~75mg，优选35~50mg。

3.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法，其特征在于所述的替格瑞洛和阿司匹林在最终固体制剂产品中不直接接触的制备方法如下：

a. 阿司匹林肠溶制剂的制备：

将阿司匹林与丸芯材料混匀制备成含药微丸丸芯，然后再将活性药物小丸进行隔离薄膜包衣，再进行肠溶包衣，制成阿司匹林肠溶微丸；或先制备空白丸芯，再将阿司匹林上药到空白丸芯上制成上药层小丸，然后再将上药小丸进行隔离薄膜包衣，再进行肠溶包衣，制成阿司匹林肠溶微丸；或将阿司匹林与适宜的辅料混匀后制粒，压成小片，先包隔离薄膜包衣再包肠溶衣，制成肠溶片；

b. 替格瑞洛固体制剂的制备：

将替格瑞洛与丸芯材料混匀制备成含药微丸丸芯，然后再将活性药物小丸进行隔离薄膜包衣，制成替格瑞洛普通微丸；或先制备空白丸芯，再将替格瑞洛上药到空白丸芯上，再对上药小丸进行隔离薄膜包衣得替格瑞洛微丸；或将替格瑞洛与适宜的辅料混匀后制粒，制成替格瑞洛颗粒；或将替格瑞洛与适宜的辅料混匀后制粒，压成小片，制成替格瑞洛片；

c. 混合：

将两者颗粒或微丸按一定比例混匀、再添加外加辅料混匀；

d. 采用适合的模具制备成品

将两者的颗粒或微丸混合物灌装成颗粒剂、胶囊，或压成整片、或双层片或内外核片；或将两者的小片灌装于胶囊中，成胶囊剂；或无需混合步骤，利用全自动胶囊填充机直接将两者微丸或微丸+颗粒灌装胶囊中，成胶囊剂。

4.根据权利要求书1所述一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法，其特征在于替格瑞洛原料药粒度要求D90<85μm，优选D90为5～50μm，更优选5～30μm。

5.根据权利要求书1所述一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法，其特征在于该复方组分包含：替格瑞洛、阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯、丸芯材料、薄膜包衣材料、肠溶包衣材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。