[发明专利]一种倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂由普通含药速释制剂和缓释制剂两部分组成 。

2.根据权利要求书1所述倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述倍他司汀或其盐为倍他司汀原形或其甲磺酸盐、二甲磺酸盐、盐酸盐、二盐酸盐、柠檬酸盐、邻苯二甲酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐或富马酸盐等药用盐，优选用倍他司汀的二甲磺酸盐和二盐酸盐来制备此双释放制剂。

3.根据权利要求书1所述倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于速释部分与缓释部分含有主药倍他司汀或其盐的比重为1:1~1:10，优选为1:2~1:6；双释放制剂中倍他司汀或其盐的总有效剂量以倍他司汀计为1~64mg，优选为2~40mg。

4.根据权利要求书1所述倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于分别制备倍他司汀或其盐的速释颗粒或微丸或片，以及倍他司汀或其盐的缓释颗粒或微丸或片，按比例混合装袋、或装胶囊或压双层片，以达到双相释放，并达到快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度的目的。

5.根据权利要求书1所述倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于速释部分含主药倍他司汀或其盐和崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂和或丸芯材料、防潮隔离层包衣材料；缓释部分含主药倍他司汀或其盐、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和或丸芯材料、缓释包衣层材料、防潮隔离层包衣材料。

6.根据权利要求书1所述倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮、聚乙烯醇、聚羧乙烯、聚丙烯醇、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物、硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇、蜂蜡、黄原胶、虫胶、瓜耳胶、果胶、壳聚糖中的一种或一种以上的混合物；

所述的稀释剂选自微晶纤维素、甘露醇、淀粉、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙中的一种或一种以上混合物；

所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上的混合物；

所述的粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或一种以上的混合物；

所述的润滑剂剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上的混合物；

所述丸芯材料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂；稀释剂为蔗糖、淀粉、微晶纤维素、乳糖、β-环糊精的一种或一种以上的混合物；粘合剂为糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、纤维素衍生物（羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠）的一种或一种以上的混合物；崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮的一种或一种以上的混合物；润湿剂为水、乙醇的一种或一种以上的混合物；

所述防潮隔离层包衣材料包括薄膜成膜材料和添加剂，薄膜成膜材料为糖类、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素或欧巴代防潮薄膜衣产品的一种或一种以上的混合物，添加剂包括增塑剂、遮光剂、着色剂、抗粘剂、防静电剂；其中增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯二甲酸二甲酯（DMP）、苯二甲酸二乙酯（DEP）、苯二甲酸二丁酯（DBP）、葵二酸二丁酯（DBS）、甘油三乙酸酯（GTA）、柠檬酸三乙酯（TEC）、柠檬酸三丁酯（TBC）、乙酰基柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三丁酯（TBAC）、蓖麻油的一种或一种以上的混合物；遮光剂为二氧化钛；着色剂为氧化铁；防粘剂包括硬脂酸镁、滑石粉、单硬脂酸甘油酯的一种或一种以上的混合物；

所述缓释包衣层包括缓释衣层聚合物、增塑剂、致孔剂、遮光剂、抗粘剂，所述聚合物包括聚丙烯酸树脂型材料、醋酸纤维素、乙基纤维素、Surelease(苏丽丝)水分散体、Aquacoat水分散体的一种或一种以上的溶液或分散液；所述增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯二甲酸二甲酯（DMP）、苯二甲酸二乙酯（DEP）、苯二甲酸二丁酯（DBP）、葵二酸二丁酯（DBS）、甘油三乙酸酯（GTA）、柠檬酸三乙酯（TEC）、柠檬酸三丁酯（TBC）、乙酰基柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三丁酯（TBAC）、蓖麻油的一种或一种以上的混合物；所述致孔剂为PEG类、PVP、HPMC、HPC、蔗糖的一种或一种以上的混合物；所述遮光剂为二氧化钛；着色剂为氧化铁；防粘剂为硬脂酸镁、滑石粉、单硬脂酸甘油酯的一种或一种以上的混合物。