[发明专利]一种倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药工业领域，具体涉及本发明涉及一种倍他司汀或其盐制剂，特别是涉及一种倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于此双释放制剂由普通含药速释制剂和缓释制剂两部分组成，其中速释部分与缓释部分含有主药倍他司汀或其盐的重量比为1:1~1:10，优选为1:2~1:6；所述双释放制剂中的倍他司汀及其盐的总有效剂量以倍他司汀计为1~64mg，优选为2~40mg。

背景技术

倍他司汀，英文名称为：Betahistine，化学名称为：N-甲基-2-吡啶乙胺，分子式为：C₈H₁₂N₂，分子量为：136，分子结构式为：

其中盐酸倍他司汀的理化性质为白色结晶或结晶性粉末粉末，吸湿度强，极易溶于水与二氯甲烷，易溶于氯仿和乙醇；极微溶于乙醚；甲磺酸倍他司汀的理化性质为白色结晶或结晶性粉末，吸湿度强，极易溶于水，不溶或微溶于异丙醇。生物药剂学分类为BCS I类药物，即高溶解度高渗透性药物。甲磺酸倍他司汀片最早由日本卫材株式会社开发成功，1969年在日本首次上市6mg规格，1978年上市12mg规格，其用于治疗美尼尔氏病、美尔氏综合症、眩晕症等疾病所伴随的眩晕和头晕感。

盐酸倍他司汀片在国内上市的规格为4mg/片、5mg/片；在国内批准的适应症为：主要用于梅尼埃综合征、血管性头痛及脑动脉硬化，并可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑血栓、脑栓塞、一过性脑供血不足等；对高血压所致直立性眩晕、耳鸣等亦有效。

倍他司汀为组胺类药物。①具有扩张毛细血管的作用，能改善微循环，扩张脑血管、心血管，特别是对椎底动脉系统有较明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量。②对内耳的毛细血管前括约肌有松弛作用，增加耳蜗和前庭血流量，从而消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭感；还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除内耳淋巴水肿。③能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板凝集作用，能延长大鼠体外血栓形成时间；还有轻微的利尿作用。口服易吸收，在肝脏经广泛代谢，转化为2种代谢物，其代谢物的达峰时间为3~5小时，在3日内多数药物以代谢物形式从尿中排泄。

市售甲磺酸倍他司汀片为普通片剂，用法用量为通常成人一次1~2片（甲磺酸倍他司汀一次量6~12mg），一日3次，( 最大日剂量不得超过 36mg) 。市售盐酸倍他司汀为普通片，用法用量为每日2~4次，每次1~2片，每片4mg或5mg ( 最大日剂量不得超过 48mg) 。倍他司汀或其盐口服后迅速由肠道吸收，生物半衰期较短(3~4h)，作用时间短，需服药次数多，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。鉴于普通片存在以上不足，为了减少服药次数，提高患者用药依从性，且保留倍他司汀起效快的优势，我公司研制开发了倍他司汀或其盐的双释放制剂。

倍他司汀或其盐双释放制剂的优势在于1）倍他司汀或其盐双释放制剂发扬了其优势，改善常用剂型的不足，因它由速释部分和缓释部分组成，口服后速释部分中的倍他司汀迅速溶出、达到有效血药浓度，快速起效；缓释部分则缓慢释放，可在较长时间内保持有效、平稳的血药浓度，使药效维持12~24 小时之久；2）使药物释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种倍他司汀或其盐的速效长效双释放制剂，以减少眩晕患者的日服药次数，提高患者用药依从性，且保留起效快速的药物优势。

本发明的另一目的在于提供一种倍他司汀或其盐的双释放制剂的制备方法。

本发明的倍他司汀或其盐的双释放制剂，其特征在于该双释放制剂由普通含药速释制剂和缓释制剂两部分组成。

本发明所述的倍他司汀或其或其盐的双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述双释放制剂的速释部分与缓释部分含有主药倍他司汀或其盐的比重为1:1~1:10，优选为1:2~1:6；双释放制剂中的倍他司汀及其盐的总有效剂量以倍他司汀计为1~64mg，优选为2~40mg；同时该双释放制剂中倍他司汀以其原形或以甲磺酸盐、二甲磺酸盐、盐酸盐、二盐酸盐、柠檬酸盐、邻苯二甲酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐或富马酸盐等药用盐的形式被使用，优选二甲磺酸盐、二盐酸盐的形式被使用。