[发明专利]一种吡唑酮衍生物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于生物医药技术领域，特别是一种吡唑酮衍生物及其制备方法。

背景技术：

吡唑酮类衍生物是重要的合成前驱体，在有机合成化学，生物医药化学以及农药化学中均有显著的作用。吡唑酮类衍生物具有较好的生物活性，在医疗领域以及农药领域都已被广泛应用，比如其具有抗菌性，抗癌性，抗结核性以及除草等。因此，吡唑酮类衍生物具有非常广阔的研究开发前景。

但是，已经公开的一些吡唑酮衍生物的制备方法中普遍存在着副产物多，产品纯度较低，易造成环境污染等问题。中国专利CN200710075776.X涉及1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮的合成工艺，该工艺的反应步骤为：S1.将苯肼的甲醇溶液用盐酸调节pH至5.0-6.5，然后在搅拌下逐滴加入乙酰乙酸乙酯，控制温度在40-90℃，回流反应1-6小时；S2.蒸馏出上述反应液中的甲醇，并调节pH为中性，搅拌，在60-80℃温度下回流反应1-3小时；S3.反应结束后冷却反应液，析出晶体，过滤得到粗品；S4.将粗品用含甲醇的溶剂热溶，重结晶，得白色晶体状1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮成品。

中国专利CN200410099090.0公开了一种具有生物活性的含吡唑和5-吡唑酮双杂环化合物、制备方法及其应用。所述的双杂环化合物如式(I)所示，所述的制备方法包括如下步骤：1-甲基-3-乙基-4-取代-5-吡唑甲酰氯和3-甲基-5-吡唑酮在捕酸剂作用下，在0～20℃于有机溶剂中进行缩合反应，后处理得产物；所述双杂环化合物对水稻稻瘟病菌、黄瓜灰霉病菌、小麦白粉病菌有不同的防效作用，对叶蝉有着一定的杀虫活性。

发明内容：

本发明涉及一种吡唑酮衍生物的合成方法，通过使用新型多组分催化剂体系，提高了反应效率，提高了反应过程的选择性，制得的目标产物纯度高。此外，该制备方法操作简单，对反应的环境条件要求较低，生产过程效率高，十分适合大规模的工业化生产使用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种吡唑酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在碱性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化合物Ⅲ。

其中X为卤素，R为芳基或杂芳基。

优选的，其中所述芳基为苯、甲苯或萘。

优选的，其中所述杂芳基为吡啶或吡喃。

优选的，其中所述制备方法的具体操作步骤为：在氮气环境下，将化合物Ⅰ溶解于乙腈中，加入有机碱，加入催化剂，以70-90转/min的速度搅拌，控制温度在60-80℃，向其中滴加化合物Ⅱ，滴加完成后，控制温度在60-80℃，停止搅拌持续反应8h；反应结束后将产物过滤，使用饱和食盐水溶液洗涤2-3次，再加入氯仿萃取，干燥，过硅胶柱色谱后用等体积的氯仿和石油醚洗脱，将洗脱液中的有机溶剂蒸除后既得化合物Ⅲ。

优选的，其中所述有机碱为乙醇钠，乙酸钾、二乙醇胺、三异丙醇胺中的一种。

优选的，其中所述催化剂为对氟苯硼酸，1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍以及三氟乙酸铜的混合物。

优选的，其中其中所述催化剂中对氟苯硼酸，1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍以及三氟乙酸铜的摩尔比为1:3:1。

优选的，其中所述化合物Ⅰ与有机碱的摩尔比为1:0.6-0.8。

优选的，其中所述化合物Ⅰ与催化剂的摩尔比为1:0.06-0.1。

优选的，其中所述化合物Ⅰ与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1.2-1.8。

本发明具有以下有益效果：

本发明所述的吡唑酮衍生物的制备方法，采用了新型的多组分催化剂，将噻吩基团与吡唑酮连接，简化了反应工艺步骤，优化了反应进行的环境条件，提高了目的产物的产出效率，并且提高了反应速度，目标产物纯度高，十分适合大规模的工业化生产。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1