[发明专利]一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法

权利要求书

1.一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在碱与有机溶剂存在下，使S-(+)-氟比洛芬与1-取代乙酸乙酯反应，反应温度为0-25℃，反应时间为3-15小时；

其中碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、DBN、DBU、MTBD、四甲基胍、三乙胺、三乙烯二胺、N.N-二异丙基乙胺中的一种或几种；

有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲醇、乙酸、丁酮、环戊酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正已烷、环已烷、1，4-二噁烷、甲基四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、N.N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种；

碱与S-(+)-氟比洛芬的摩尔比为0.4-0.8：1；1-取代乙酸乙酯与S-(+)-氟比洛芬的摩尔比为1-3：1；S-(+)-氟比洛芬与有机溶剂的w/v为1：20-30g/mL；

(2)将所述反应的产物萃取、洗涤，并分离出油状物；其中萃取溶液为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或几种；洗涤溶液为饱和氯化钠水溶液；

(3)将所述油状物进行柱层析纯化；柱层析中所到的填充料为中性三氧化二铝、中性硅胶、硅藻土中的一种或几种；

(4)通过溶剂共蒸发的方法除去有机溶残，然后真空干燥得目标产物；其中共蒸溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或几种；真空干燥的温度为45-65℃，时间为8-24小时。

2.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的1-取代乙酸乙酯中的取代基为Cl、Br、I、OMs、OTs。

3.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应时间为4-12小时。

4.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为丙酮、丁酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱为DBU、DIPEA、DABCO、DBN、MTBD中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中碱与S-(+)-氟比洛芬的摩尔比为0.5：1；1-取代乙酸乙酯与S-(+)-氟比洛芬的摩尔比为1.5：1。

7.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中萃取溶液为乙酸乙酯。

8.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)柱层析中所到的填充料为中性三氧化二铝、中性硅胶中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的一种S-(+)-氟比洛芬酯的制备方法，其特征在于，步骤(4)中共蒸溶剂为二氯甲烷；真空干燥温度为50℃。