[发明专利]AHU377的晶型及其制备方法与用途

权利要求书

1.AHU377晶型IV，AHU377的结构式如式(I)所示：

其特征在于：所述的晶型Ⅳ为单甲苯溶剂合物，以CuKα射线测得的X射线粉末衍射图在2theta值为11.6°±0.2°,5.7°±0.2°,17.8°±0.2°，23.1°±0.2°,24.9°±0.2°,21.2°±0.2°，19.9°±0.2°,9.6°±0.2°,14.5°±0.2°处具有特征峰。

2.一种如权利要求1所述的AHU377晶型IV的制备方法，其特征在于：所述的晶型Ⅳ的制备方法包括方法(1)或方法(2)：

方法(1)、称取3.39kg合成AHU377的产物溶液，该产物溶液溶液中含有AHU377约726g，溶剂为二氯甲烷，加入7.5L甲苯，升至50℃减压蒸馏至剩余5L体积，降至室温，补加2.5L甲苯，加入1.2L正庚烷，待析出固体后，将4.8L正庚烷滴加到釜中，搅拌熟化过夜，过滤并用1L正庚烷淋洗并于40℃真空干燥，将干燥得到的固体加入20L夹套反应釜中，加入8.5L甲苯，升至50℃溶清后降温至20℃，加入1.36L正庚烷出现浑浊，补加200mL甲苯并重新回升到50℃溶清，降温至20℃自发析晶，将5L正庚烷以8mL/min的速度滴加到釜中，搅拌熟化过夜，过滤并用1.5L正庚烷淋洗，得晶型Ⅳ；

方法(2)、配制AHU377的甲苯溶液，并于室温以下搅拌，加入晶型Ⅳ的晶种，有固体析出，再选择性地滴加正庚烷，得到所述晶型IV。

3.根据权利要求2所述的AHU377晶型IV的制备方法，其特征在于：在加入晶型Ⅳ的晶种后，以滴加方式加入正庚烷，滴加完毕后，进行熟化，最后离心，离心产物作为终产物。

4.一种如权利要求1所述的晶型Ⅳ在制备AHU377与缬沙坦复合物中的用途。

5.一种AHU377与缬沙坦复合物的制备方法，其特征在于：其通过将如权利要求1的晶型Ⅳ与缬沙坦复合形成抗心衰药物。