[发明专利]一种葡萄籽特定平均聚合度原花青素提取物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葡萄籽特定平均聚合度原花青素提取物 及其在制备止泻药物中的用途。

背景技术

原花青素(Procyanidins，PC)属于原花色素类，后者是自然界中广泛存在的一大 类黄烷-3-醇类衍生物缩合多聚体的总称，因其在酸性介质中加热产生相应的花色素而得 名。同时，由于其聚合体表现出的鞣质特性，也称为缩合鞣质。根据黄烷醇单体芳香环上羟 基位置和数目，原花色素可分为原天竺葵素、原花青素及原飞燕草素等，其中原花青素是最 常见的一类原花色素。天然原花青素广泛存在于各种植物中，如葡萄、山楂、银杏、白桦树、 草莓、红莓、蓝莓、花生、茶叶、苹果、豆类、高粱、大麦等，主要存在于核、皮或种籽中，但多数 来源的原花青素含量比较低。

普遍认为，原花青素具有多种药理活性，如抗氧化、清除自由基、护肝解毒、抗菌及 抗癌等功能，但不同来源的原花青素，其单体结构与聚合程度不尽相同。原花青素最先是从 松树皮中提取出来，但自20世纪70年代以来，葡萄籽作为原花青素的重要资源，已日益受到 人们的关注。葡萄籽中的原花青素是由儿茶素、表儿茶素及它们的没食子酸酯通过C4-C8或 C4-C6键共价相连而成多聚体。研究表明，葡萄籽原花青素的含量及抗氧化性均高于其最初 的商业化原料松树皮，葡萄籽中提取的原花青素一般可达到95％的含量，而松树皮提取物 中一般含量为85％。另外松树皮中不存在(-)-表儿茶素的没食子酸酯结构，而葡萄籽原花 青素特有的二聚体-没食子酸酯结构被证明是低聚体中抗氧化性最强的。此外，葡萄籽作为 葡萄酒及葡萄汁厂的废料又有其成本的优势，因此，目前普遍认为葡萄籽是提取原花青素 的最佳原料。

目前，葡萄籽原花青素在国内外已被开发成多种保健食品和药品。有研究表明，不 同聚合度的原花青素所表现出的活性不同，例如有研究表明，葡萄籽原花青素的抗氧化及 自由基清除能力随聚合度的升高而降低；对肿瘤细胞的体外抑制作用也与聚合度成反比， 但对正常成纤维细胞的抑制活性则随聚合度升高而显著增强。

腹泻是一种常见疾病，指排便次数增多，粪质稀薄，或带有粘液、脓血便或未消化 的食物。具体指标：解液状便，每日三次以上，或每日总量大于200克，含水量大于80％。腹泻 按照病程可分为急性和慢性两类，按照致病原可分为感染性腹泻和非感染性腹泻。腹泻按 照严重程度可分为5级(CTCAEv5.0)，3级以上即视为严重腹泻，腹泻不仅引起脱水、电介质 紊乱，持续剧烈的腹泻还会导致的心血管功能和肾功能不全，增加感染并发症的发生率，出 现败血症乃至危及生命。腹泻严重影响患者的生活质量，同时很多其他疾病的患者因为使 用某些药物而诱发腹泻，必需改变治疗计划，降低药物剂量，甚至终止治疗，从而影响治疗 疗效。

腹泻的直接诱因包括肠内渗透压增高、肠粘膜受刺激分泌量增大、肠蠕动加速、肠 粘膜功能减损等，上述肠道病理生理变化可能是某些肠道疾病的具体体现(如各种肠道感 染性、非感染性炎症)，也可由食物或药物直接或间接引起(如乳糖不耐受、高渗性药物)，还 可能是肠道菌群环境变化的结果(如旅行者腹泻或称水土不服)。

由于腹泻的致病因素很多，治疗方案也存在差异。例如对于感染性腹泻或肠道炎 症引起的腹泻，治疗中以抗感染和抗炎为主，使用抗菌、抗病毒药物和抗炎药使患者度过感 染急性期；对于高渗食物或增加肠蠕动药物引起的腹泻，首先考虑禁食或停药。无论何种成 因，在消除致病原后，如果腹泻仍然没有缓解，或者因其他疾病的治疗无法规避腹泻的发 生，除了常规补充水分和电解质外，必须使用止泻药治疗。

目前止泻药物大致分为肠蠕动抑制剂、吸附剂、收敛止泻剂、黏膜保护剂、微生态 制剂等几种类型。如果是肠蠕动增快所致，比如：甲亢、糖尿病和胃肠功能紊乱等，应首选肠 蠕动抑制剂，以延长肠内容物滞留时间，利于水分吸收而止泻。如果是由肠黏膜分泌增加引 起的腹泻，可以选择收敛剂和吸附剂，通过抑制肠黏膜分泌及吸附有害毒素起到止泻作用。 如果是由于黏膜炎症和溃疡导致渗出增加引起的腹泻，可以选择黏膜保护剂，以保护黏膜， 清除细菌、病毒和毒素。因肠道内菌群引起的婴幼儿腹泻和抗生素相关性腹泻，应该首选微 生态制剂，通过补充肠道益生菌，恢复肠道内微生态平衡，起到调整胃肠道功能和止泻的功 效。