[发明专利]一种制备N-杂环化合物的方法

权利要求书

1.一种制备化合物(1)的方法，包括：化合物(06)在金属催化剂作用下，在加入碱试剂条件下，与氢源在-10℃-0℃进行还原，反应10小时-24小时，然后经过后处理，制备得到化合物(04)，

其中，氢源为氢气，甲酸，甲酸铵或其组合；还原反应中，碱试剂为碳酸钾，碳酸氢钠，氢氧化钠，叔丁醇钠，三乙胺，二异丙基乙基胺或其组合，所述金属催化剂为(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌(II)；

化合物(04)或其盐酸盐与化合物(05)在加入碱条件下在有机溶剂中在-5℃-35℃进行酰胺化反应，然后经过后处理，得到化合物(03)，

其中，所述酰胺化反应的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；所述酰胺化反应的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，三乙胺，二异丙基乙基胺或其组合，所述酰胺化反应的碱与化合物(04)或其盐的投料摩尔比为1.5:1-2.5:1；

化合物(03)在催化剂存在下，在有机溶剂中，经过氢气或甲酸铵在30℃-60℃脱保护基反应2小时-24小时，然后经过后处理，制得化合物(01)，

其中，所述脱保护基反应的有机溶剂为甲醇，乙醇，乙酸乙酯，丙酮，乙腈，四氢呋喃或其组合溶剂；所述脱保护基反应的催化剂为Pd/C，Pd(OH)₂/C，PdCl₂，或其组合试剂，催化剂的用量为化合物(03)质量的10％-20％；

化合物(01)与化合物(02)在酸存在下在有机溶剂中进行缩合反应，经过后处理，得到化合物(1)，

所述缩合反应的酸为甲酸，乙酸，磷酸，或其混合物；所述缩合反应的反应温度为40℃-100℃；所述缩合反应的有机溶剂为甲苯，正己烷，乙腈，丙酮，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，DMSO，或其混合物；每一克化合物(01)，所述缩合反应的有机溶剂的用量为8mL-32mL；化合物(01)与化合物(02)的投料摩尔比为1:0.9-1:1.5；所述缩合反应的反应时间为2小时-24小时；所述缩合反应的后处理包括：调节反应体系的pH值至10-14，然后分离得到有机相，除去溶剂得到化合物(1)。

2.根据权利要求1所述的方法，所述缩合反应的后处理包括：将化合物(1)用乙酸乙酯溶解，然后加入环己烷，降温，析晶，分离固体，除去溶剂，得到化合物(1)。

3.权利要求1所述的方法，包括：化合物(07)经过酸脱保护基后在加入碱试剂条件下在-5℃-40℃进行环合反应，反应12小时-36小时，制备得到化合物(06)，

其中，所述碱试剂为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，三乙胺，二异丙基乙基胺，吡啶，或其组合试剂；环合反应的反应溶剂为二氯甲烷，乙酸乙酯，甲苯，乙腈，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，或其组合；每一克化合物(07)，所述反应溶剂用量为5mL-15mL。

4.权利要求1所述的方法，包括：化合物(08)与4-氯-2-丁酮在反应溶剂中，在碱存在下在0℃-90℃反应3小时-24小时制得化合物(07)，

其中，所述反应溶剂为二氯甲烷，N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二甲基亚砜，乙腈，丙酮，乙酸乙酯或其组合；每一克化合物(08)，反应溶剂的用量为5mL-20mL；所述碱与化合物(08)的投料摩尔比为1.05:1-2.2:1。