[发明专利]一种17α‑羟基黄体酮的合成方法

权利要求书

1.一种17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，以简称中间体II的17β-氰基-5-雄烯-17-醇-3，3-乙二羟缩酮为原料，采用环己酮氰醇为甲睾酮抑制剂，在催化剂的催化作用下，与格式试剂甲基氯化镁反应制备17α-羟基黄体酮；其简单反应式为：

所述合成方法的操作步骤如下：

A、合成17a-羟基黄体酮粗品：W为重量g，V为体积ml，将1W的中间体II溶于4～6V的有机溶剂中，加入0.04～0.06W的环己酮氰醇和0.01～0.02W的催化剂，搅拌降温至-20～-15℃，控温-15～-10℃在3～4小时内滴加7～8V2M的甲基氯化镁甲苯溶液，滴完后保温反应3～5小时，直至TLC显示原料反应完全；反应完后控温5℃以下慢慢加入3～4V 20％的氯化铵溶液，破坏过量的格式试剂，然后减压浓缩出甲苯，降温至0～10℃，过滤，水洗至中性，得到的中间产品直接加入至8～10V低碳醇中，再加入0.2～0.4W的浓盐酸，15～35℃反应2～3小时，TLC确认反应完全后，慢慢加入0.2～0.4W的弱碱，中和至pH值为6.0～6.5，蒸出90％的溶剂；加入3～4W的自来水，搅拌冷却至5～10℃，析晶1～2小时，过滤，水洗至中性，抽干，70℃以下烘干，得粗品17a-羟基黄体酮，其HPLC含量为98.0～99.0％，重量收率约90-92％，相当理论收率的96-98％；

所述催化剂为无水氯化锂或氯化亚铜；

所述有机溶剂包括甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚；

所述低碳醇选自甲醇、乙醇、异丙醇；

B、精制：将上述粗品1W溶入4～5V二氯甲烷和6～8V乙醇混合液中，加热使其溶解，加入0.05W活性碳，回流脱色0.5～1小时，浓缩出约90％的溶剂，降温10℃以下至过滤，70℃以下烘干，得商品级17a-羟基黄体酮，所得产品用HPLC检测含量＞99.5％，制备重量总收率84～88％。