[发明专利]一种马拉韦罗中间体及其制备方法有效
| 申请号： | 201610255249.6 | 申请日： | 2016-04-22 |
| 公开（公告）号： | CN107304205B | 公开（公告）日： | 2020-10-30 |
| 发明（设计）人： | 朱怡君;李鸿雁;潘竞;周伟澄 | 申请（专利权）人： | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
| 主分类号： | C07D451/04 | 分类号： | C07D451/04 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 张睿 |
| 地址： | 200040 上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 马拉 中间体 及其 制备 方法 | ||
1.一种结构如式2所示的马拉韦罗的中间体的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(1)使3-氯苯丙酮和3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷在乙腈中反应得到结构如式5所示的化合物；
(2)使结构如式5所示的化合物与手性助剂(S)-叔丁基亚磺酰胺在钛酸四乙酯的作用下反应生成结构如式4所示的化合物；
(3)将结构如式4所示的化合物还原得到结构如式3所示的化合物；
(4)将经结构如式3所示的化合物水解得到的(S)-3-((3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1-苯基丙胺盐酸盐通过碱性溶液处理得到结构如式2所示的化合物；
步骤(2)和步骤(3)所述反应在相同的溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃和/或甲苯；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应在碱性试剂存在下进行。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所使用的手性助剂与结构如式5所示的化合物的摩尔比为1-1.5:1。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所使用的手性助剂与结构如式5所示的化合物的摩尔比为1-1.1:1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中使用的钛酸四乙酯与结构如式5所示的化合物的摩尔比为2:1-4:1。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中使用的钛酸四乙酯与结构如式5所示的化合物的摩尔比为3:1。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述反应在零下75℃至20℃进行。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述反应在零下70℃至10℃进行。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述还原使用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂或二异丁基氢化铝。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中使用的还原剂与结构如式4所示的化合物的摩尔比为1:1-4:1。
11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中使用的还原剂与结构如式4所示的化合物的摩尔比为3:1。
12.一种结构如式4所示的化合物，
13.一种结构如式3所示的化合物，
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院，未经上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201610255249.6/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种制备N-杂环化合物的方法
- 下一篇：化合物的晶型I及其制备方法和用途
