[发明专利]含有噁二唑的哌嗪衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含有噁二唑的哌嗪衍生物及其制备方法和用途。本发明所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物，结构式如下：其中，R为邻氯苯基、苯甲基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、吡啶基、邻氟苯基、对硝基苯基、对氯苯基、2,3‑二氯苯基、3,4‑二氯苯基、间甲氧基苯基、二苯基甲基或间三氟甲基苯基的一种。本发明将具有良好抗癌活性的噁二唑引入苯基哌嗪环，制备含有噁二唑的哌嗪衍生物。含有噁二唑的哌嗪衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用，且所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，产率高，适合工业化生产，用于制备抗癌药物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含有噁二唑的哌嗪衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

近年来，哌嗪类化合物在有机合成和医药中的应用已经引起有机化学界和药学界的广泛关注。哌嗪环为分子中含两个氮原子的六元杂环，是富氮杂环化合物的理想结构单元，具有生成焓高、热稳定性好等特点。含苯基哌嗪环的化合物大多具有高效的药理活性，有些已经开发成为临床药物。

由目前现有技术来看，噁二唑及衍生物有着潜在的抗癌活性，这些化合物非选择性广谱地对所有癌细胞有着抗癌活性。由于噁二唑其衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用，作为很有潜力的抗癌药物的前景十分值得关注。随着哌嗪类和噁二唑类药物研究的不断深入，在对其药理活性及抗癌作用机制不断了解的基础上进行有效的结构改造与修饰和分子设计，将会有越来越多的高效、低毒的含有噁二唑的哌嗪类药物用于临床，造福人类。

发明内容

本发明的目的是提供一种对癌细胞具有明显抑制作用的含有噁二唑的哌嗪衍生物；本发明同时提供其科学合理、简单易行的制备方法以及用途。

本发明所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物，结构式如下：

其中，R为邻氯苯基、苯甲基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、吡啶基、邻氟苯基、对硝基苯基、对氯苯基、2,3-二氯苯基、3,4-二氯苯基、间甲氧基苯基、二苯基甲基或间三氟甲基苯基的一种；

结构式如下：

所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将3,4-二羟基苯甲酸、浓硫酸、甲醇进行回流反应，TLC检测直至原料消失，得到固体产物；

(2)将步骤(1)得到的固体产物、丙酮、二溴乙烷、碳酸钾进行回流反应，得到固体产物；

(3)将步骤(2)得到的固体产物、乙醇、水合肼进行回流反应，得到固体产物；

(4)将步骤(3)得到的固体产物、乙醇、二硫化碳、氢氧化钾进行回流反应，然后蒸干，加蒸馏水溶解，过滤，得到的滤液用稀盐酸调其pH值至4～5，过滤，析出得固体产物；

(5)将步骤(4)得到的固体产物、取代基的苯基哌嗪、乙醇、甲醛经常温搅拌、过滤，得到含有噁二唑的哌嗪衍生物。

其中：

步骤(1)中，3,4-二羟基苯甲酸、浓硫酸、甲醇的用量比例为1:0.1:5，其中，3,4-二羟基苯甲酸以mmol计，浓硫酸、甲醇均以mL计。

步骤(2)中，步骤(1)得到的固体产物、丙酮、二溴乙烷、碳酸钾的用量比例为1:20:1:1.5，其中，步骤(1)得到的固体产物、二溴乙烷、碳酸钾均以mmol计，丙酮以mL计，回流反应时间为15h。

步骤(3)中，步骤(2)得到的固体产物、乙醇、水合肼的用量比例为0.1:2:0.5，其中，步骤(2)得到的固体产物以mmol计，乙醇、水合肼均以mL计，回流反应时间为15h。