[发明专利]一种替加环素的晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及晶型药物领域，尤其涉及一种替加环素的晶型及其制备方法。

背景技术

替加环素，英文名为Tigecycline，分子式：C₂₉H₃₉N₅O₈，化学名称为(4S，4aS，5aR，12aS)-9-(2-(叔丁基氨基)乙酰氨基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-四羟基-1，11-二氧-2-萘并萘甲酰胺，CAS号：220620-09-7，分子量：585.65，其结构式如式I：

替加环素由美国惠氏公司开发，最早公开在美国专利US5494903和5284963中，是第一个新一代的称作甘氨酰基环素的四环素抗生素药物。用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。

目前来看，替加环素制备工艺中大都存在中间体或粗品质量难以控制的不足。替加环素产品中主要的杂质为替加环素的差向异构体，其结构和性质与替加环素非常相似，生产中难以去除，通常需要多次精制产品纯度才能勉强达到99％，但在此基础上继续提高其纯度非常困难，尤其是需要将单一杂质控制在0.1％以下是无法达到的，难以满足注射剂原料的质量要求。并且，多次纯化步骤也导致了收率的降低，每次纯化过程都造成大量产品的损失。同时，现有文献中公开的晶型存在纯度难以提高、工艺繁琐、成本偏高、对环境不友好等劣势，不适宜工业化生产，迫切需要一种高纯度、操作工艺简单、低成本的替加环素晶型。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种替加环素的晶型及其 制备方法，本发明提供的替加环素晶型纯度高，其制备方法所得产品收率高。

本发明提供的替加环素的晶型，X-射线粉末衍射图在2θ±0.2°位置有衍射峰，所述2θ为8.5°、10.3°和20.0°。

本发明中，2θ为8.5°、10.3°、12.1°、20.0°和24.7°。

本发明中，2θ为8.5°、10.3°、12.1°、12.4°、14.2°、15.7°、16.9°、17.3°、17.9°、18.2°、18.8°、20.0°、20.6°、22.0°、23.2°、23.4°、24.7°、25.0°、26.4°和27.9°。

根据X-射线粉末衍射图，本发明所述的替加环素晶型的X-射线衍射的详细参数如表1，表现为衍射峰位置：2θ值(°)，衍射峰相对强度：峰高值(Height％)。

表1本发明提供的替加环素晶型的X射线衍射参数