[发明专利]一种芍倍注射液的制备方法

权利要求书

1.一种芍倍注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）称取赤芍药材，经一次粉碎得到颗粒度为50~300目的粗颗粒，再经二次粉碎、过筛后得到颗粒度为1250~2500目的超微粉；将超微粉置于pH=2的酸性水溶液中，超微粉与酸性水溶液的固液比为1：6kg/L，浸泡30~45分钟后采用微波超声波法进行一次提取，压滤后得到一次提取液和滤渣，向滤渣中加入pH=2的酸性水溶液进行二次提取，压滤后得二次提取液，将一次提取液和二次提取液混合均匀得到混合提取液；

（2）将步骤（1）所得的混合提取液加入浓缩罐中，在温度为55~60℃、真空度≤-0.08MPa条件下浓缩得到一次浓缩液，一次浓缩液的体积为混合提取液体积的15~17%；将一次浓缩液装入醇沉罐中并冷却，向醇沉罐中加入90~97%乙醇，直至乙醇占醇沉罐内溶液中质量分数为80%，5~10℃静置45~50小时，取上清液再倒入浓缩罐中，在温度为40℃、真空度≤-0.08Mpa条件下浓缩得到二次浓缩液，二次浓缩液的体积为混合提取液体积的5.5~6.5%；

（3）向步骤（2）所得的二次浓缩液中加入纯化水，二次浓缩液与纯化水的体积比为1：4，调节pH 至5~6，然后加入至大孔吸附树脂柱，吸附6~8小时后，用纯化水冲洗4小时，再依次用5%乙醇溶液及10%乙醇溶液分别冲洗1小时后，用95%乙醇溶液洗脱，点板、收集洗脱液；然后将洗脱液减压浓缩、干燥制成干粉，得到赤芍总苷粗品；

（4）将步骤（3）所得的赤芍总苷粗品加入纯化水中，赤芍总苷粗品与水的固液比为1:10~15kg/L，采用C18反相色谱柱，乙醇和水作为流动相，梯度洗脱；再用葡聚糖凝胶色谱纯化，以甲醇洗脱，减压浓缩得到芍药苷单体；

其中，梯度洗脱的条件为：0~40min，乙醇30%；40~90min，乙醇60%，90~120min，乙醇100%，流速10mL/min，柱温为20~30℃；

（5）在温度为18~26℃、相对湿度45~65%的洁净室内，称取芍药苷单体100g、没食子酸37.5g、柠檬酸2500g，加入配液装置中；调整配液装置内的温度为40~50℃，加注射水至配液装置内药液的总重量为100kg，保持配液装置内气压、温度稳定，搅拌3~10分钟，调整配液装置内的温度为15~25℃，过滤；

（6）将步骤（5）所得产物无菌灌装成10ml/支的芍倍注射液，100度检漏、负压60 KPa湿热灭菌20分钟，检验、包装、入阴凉库，即得。

2.根据权利要求1所述的芍倍注射液的制备方法，其特征在于：步骤（5）中所述配液装置包括密闭的罐体，所述罐体呈类圆柱形且罐体的轴向中心线沿竖直方向，所述类圆柱形是圆柱形相对的两端面均为向外凸出的球冠所围成的图形；罐体上表面的中心处安装有旋转清洗球，旋转清洗球的一侧设置有人孔，从人孔处沿逆时针方向均匀间隔设置有压缩空气入口、呼吸口、一体视灯镜、进料口、备用口、纯蒸汽入口、抽真空口、爆破片口及压力表；罐体圆周侧面的上部设置有第一循环口，罐体的底部设置有第二循环口，罐体圆周侧面及底部圆周侧面及底部的内壁与外壁之间中空，并设有夹套和流道，所述夹套通过流道与第一循环口及第二循环口相连通，且夹套内流通有传热介质；罐体圆周侧面的下部设置有取样阀口、pH计及温度计，罐体底部的中心处设置有出料口，出料口的一侧安装有搅拌器；罐体的下方设置有支脚，支脚的底部安装有称重模块。

3.根据权利要求1所述的芍倍注射液的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的二次粉碎是将粗颗粒与温度为0~8℃、含水量为0.5~1%的冷冻干燥空气共同注入气流式超微粉碎机进行粉碎。

4.根据权利要求1所述的芍倍注射液的制备方法，其特征在于：步骤（1）中一次提取及二次提取采用微波超声波中药提取机，超声波功率为1~2KW，微波功率为600~1000W，一次提取及二次提取时间均为20~35分钟，二次提取时加入的酸性水溶液的体积是一次提取时酸性水溶液体积的1/2~2/3。

5.根据权利要求1所述的芍倍注射液的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的酸性水溶液为稀盐酸溶液。