[发明专利]一种芍倍注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种芍倍注射液的制备方法，先将赤芍药材两次粉碎，用酸性水溶液浸泡后两次提取，然后将提取液浓缩、加醇醇沉、再浓缩，经大孔吸附树脂柱吸附得到赤芍总苷粗品，再用C18反相色谱柱、葡聚糖凝胶色谱纯化，得到芍药苷单体；然后称取芍药苷单体100g、没食子酸37.5g、柠檬酸2500g，经过配液、灌装，最后入库。本发明可以提高芍药苷的提取率，缩短赤芍总苷粗品的制备时间，减少了分离过程中的损失，提高了芍药苷产品的纯度，所得芍药苷的纯度≥98%；本发明易于操作和工业化生产，提高了经济效益和产品保障。

技术领域

本发明属于药物加工技术领域，具体涉及一种芍倍注射液的制备方法。

背景技术

芍倍注射液原名“2.5%AN注射液”、“安氏化痔液”、“安痔注射液”，具有收敛固涩，凉血止血，活血化瘀的功效，治疗各期内痔及静脉曲张型混合痔治疗中的止血、使痔核萎缩。本药处方选乌梅、五倍子、赤芍组成全方，三药配伍，乌梅为君，五倍子为臣，两药协同起收敛作用，赤芍化瘀起反佐作用，三药相辅相成共奏收敛化瘀去痔作用。

本着源于中医药，发展中医药的精神，提取三味中草药的有效成分柠檬酸、没食子酸和芍药苷直接入药，配制成注射剂，不仅保持原中药的药性作用和配伍关系，与传统中药制剂比较，有效成分高、可控性好、杂质少、刺激性小、稳定。生产芍倍注射液处方中的柠檬酸、没食子酸都可以购买到生产所需，而芍药苷购买不到符合生产要求的纯度。

目前关于芍药苷的提取主要有水提法、稀醇渗漉法、乙醇回流提取法、微波提取法、超声波提取法、CO₂超临界萃取法等，而纯化手段则采用柱层析或大孔吸附树脂分离。这些提取方法和纯化手段总体缺陷为芍药苷的杂质多，溶剂消耗量大、残留大、流程长，后期纯化困难，少部分的芍药苷在大孔吸附树脂纯化时流失，使产品的收率下降，后期的纯化方法难以达到含量98%以上的纯品。

发明内容

基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种芍倍注射液的制备方法，简单、高效、低能耗地制备出纯度及精度高的芍倍注射液。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种芍倍注射液的制备方法，包括以下步骤：

（1）称取赤芍药材，经一次粉碎得到颗粒度为50~300目的粗颗粒，再经二次粉碎、过筛后得到颗粒度为1250~2500目的超微粉；将超微粉置于pH=2的酸性水溶液中，超微粉与酸性水溶液的固液比为1：6kg/L，浸泡30~45分钟后采用微波超声波法进行一次提取，压滤后得到一次提取液和滤渣，向滤渣中加入pH=2的酸性水溶液进行二次提取，压滤后得二次提取液，将一次提取液和二次提取液混合均匀得到混合提取液；

（2）将步骤（1）所得的混合提取液加入浓缩罐中，在温度为55~60℃、真空度≤-0.08MPa条件下浓缩得到一次浓缩液，一次浓缩液的体积为混合提取液体积的15~17%；将一次浓缩液装入醇沉罐中并冷却，向醇沉罐中加入90~97%乙醇，直至乙醇占醇沉罐内溶液中质量分数为80%，5~10℃静置45~50小时，取上清液再倒入浓缩罐中，在温度为40℃、真空度≤-0.08Mpa条件下浓缩得到二次浓缩液，二次浓缩液的体积为混合提取液体积的5.5~6.5%；

（3）向步骤（2）所得的二次浓缩液中加入纯化水，二次浓缩液与纯化水的体积比为1：4，调节pH 至5~6，然后加入至大孔吸附树脂柱，吸附6~8小时后，用纯化水冲洗4小时，再依次用5%乙醇溶液及10%乙醇溶液分别冲洗1小时后，用95%乙醇溶液洗脱，点板、收集洗脱液；然后将洗脱液减压浓缩、干燥制成干粉，得到赤芍总苷粗品；

（4）将步骤（3）所得的赤芍总苷粗品加入纯化水中，赤芍总苷粗品与水的固液比为1:10~15kg/L，采用C18反相色谱柱，乙醇和水作为流动相，梯度洗脱；再用葡聚糖凝胶色谱纯化，以甲醇洗脱，减压浓缩得到芍药苷单体；