[发明专利]一种对羟基苯乙酰胺的生产方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种对羟基苯乙酰胺的生产方法。

背景技术

对羟基苯乙酰胺抗高血压首选药物阿替洛尔(Aetnolol)的重要中间体， 目前国内较多的采用对经基丙乙睛部分水解制取，该方法产品纯度还不十分理想。 而利用对羧基苯乙酮在硫和硫化氨的作用下高压转化，条件要求较高，污染严重。

发明内容

根据现有技术中存在的问题，本发明提供了一种对羟基苯乙酰胺的生产方法， 确定较优的合成工艺，得到的对羧基苯乙酰胺收率可达80％以上，纯度可达99％ 以上。且工艺过程更加简单、易行、环保。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

一种对羟基苯乙酰胺的生产方法，包括以下步骤：

a、合成工序：

步骤一：将1.8kmol苯酚、1.2kmol乙醛酸、90kmol水加入反应釜中， 并加入氢氧化钠，使釜内PH值调整为10-10.5，反应釜升温至40-45℃，反应 16h；

步骤二：反应好后加入盐酸调整体系PH值为5.5-6.5，得合成液；

步骤三：合成液加入蒸发反应釜中，温度控制在40-60℃，真空度控制在 0.08MPa以上，蒸发掉合成液体积的2/3时终止，得浓缩液；

步骤四：将浓缩液加入结晶釜中，降温至0-10℃，恒温结晶1h，过滤得母 液；

b、还原工序：

步骤一：将500L-900L母液、250kg扁桃酸钠、100kg亚磷酸、90kg亚硫酸 氢钠加入反应釜中，升温至105-115℃，反应3小时，得反应液；

步骤二：将反应液加入结晶釜中，温度降至-2-0℃，恒温结晶1h，过滤得 苯乙酸粗品；

步骤三：将200kg苯乙酸粗品、900L水及6-9kg活性炭加入溶解釜中，升 温至95℃以上，搅拌0.5h，过滤后加入结晶釜中，降温至0-2℃，恒温结晶1h， 过滤得苯乙酸精品；

步骤四：将苯乙酸精品于95-100℃条件下干燥2h；

c、氨解工序

步骤一：将500kg干燥后的苯乙酸精品、25L浓硫酸投入反应釜中，升温至 95℃，回流反应4h；

步骤二：反应完成后加入1500L甲醇进行脱酯，得酯化料，并回收甲醇；

步骤三：将酯化料及1500L氨水加入氨化釜中，温度控制在15-25℃反应16h， 反应结束后升温至95℃蒸氨；

步骤四：蒸氨完成后降温至0-2℃，恒温结晶1h，过滤得粗酰胺；

步骤五：将80kg粗酰胺、900L水、6-9kg活性炭加入溶解釜中，升温至95℃ 以上，搅拌0.5小时，过滤后加入结晶釜中，降温至0-2℃，恒温结晶1h，过滤 得精品酰胺；

步骤六：将精品酰胺于95-100℃条件下干燥2h。

优选的，所述的氨解工序中浓流酸的质量百分比浓度为98％。

优选的，所述的氨解工序中氨水的质量百分比浓度为28％。

优选的，所述的还原工序步骤四及氨解工序步骤六中干燥时，真空度控制在 -0.06MPa以上。

优选的，所述的合成工序反应釜的容积为3000L。

优选的，所述的还原工序反应釜的容积为2000L。

优选的，所述的氨解工序反应釜的容积为2000L。

优选的，所述的合成工序还包括：将所述的母液加入蒸发反应釜中，温度控 制在40-60℃，真空度控制在0.08MPa以上，蒸发掉母液体积的1/2时终止，得 二次浓缩液，将二次浓缩液加入结晶釜，降温至0-10℃，恒温结晶1h，过滤得 二次母液。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种对羟基苯乙酰胺的生产方法，确 定较优的合成工艺，得到的对羧基苯乙酰胺收率可达80％以上，纯度可达99％以 上。且工艺过程更加简单、易行、环保。

具体实施方式

实施例1

一种对羟基苯乙酰胺的生产方法，包括以下步骤：

a、合成工序：

步骤一：将1.8kmol苯酚、1.2kmol乙醛酸、90kmol水加入3000L的反 应釜中，并加入氢氧化钠，使釜内PH值调整为10，反应釜升温至40℃，反应 16h；

步骤二：反应好后加入盐酸调整体系PH值为5.5，得合成液；