[发明专利]一种规模化生产康百汀的工艺及获得的高纯度康百汀有效
申请号: | 201610293538.5 | 申请日: | 2016-05-05 |
公开(公告)号: | CN105907808B | 公开(公告)日: | 2017-06-16 |
发明(设计)人: | 黄智勇;徐会根;罗定军;陈继敏;李耀荣;熊志;叶家雄 | 申请(专利权)人: | 广东蓝宝制药有限公司 |
主分类号: | C12P17/06 | 分类号: | C12P17/06;C07D309/30;C12R1/80 |
代理公司: | 北京精金石专利代理事务所(普通合伙)11470 | 代理人: | 刘晔 |
地址: | 51151*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 规模化 生产 康百汀 工艺 获得 纯度 | ||
1.一种规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,包括以下步骤:
S1将纯种桔青霉接种于种子培养基中进行种子培养,然后接种在发酵培养基中进行发酵培养,得发酵液;
S2往步骤S1中得到的发酵液中加入上述发酵液总重量2-8%的硅藻土,过滤,收集滤饼;加入上述滤饼6-10倍量的乙酸丁酯在30-50℃下萃取,过滤,得滤液;
S3往步骤S2得到的滤液中加入上述滤液重量1-3倍活性炭,搅拌1-2h,过滤,将滤液加热至90-120℃,反应6-12h后,将滤液在40-80℃下真空浓缩体积至1/4-3/4后,温度降至5-10℃结晶6-10h,过滤,将晶体在60-70℃下干燥至干燥失重≤1%,得康百汀粗品;
S4往步骤S3得到的康百汀粗品中加入上述康百汀粗品2-4倍的丙酮溶液溶解,活性炭脱色,降温结晶,即得;
所述种子培养基主要由以下组分组成:白砂糖45-55g/L、甘油30-50g/L、KH2PO4 1-3g/L、MgSO4·7H2O 1-2g/L、维生素溶液0.1-0.4ml/L,水加至1L;所述种子培养基中维生素溶液由维生素B1 0.03-0.1g/L、维生素B2 0.01-0.1g/L和维生素C 0.05-0.1g/L组成;
所述发酵培养基主要由以下组分组成:白砂糖45-55g/L、甘油30-40g/L、黄豆粉5-10g/L、KH2PO4 0.5-2g/L、MgSO4·7H2O 0.5-2g/L、植物提取液0.4-1.2g/L,水加至1L;所述发酵培养基中植物提取液由小槐花提取液和余甘子提取液按体积比3-6:1-2组成。
2.如权利要求1所述的规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,所述种子培养基主要由以下组分组成:白砂糖52g/L、甘油40g/L、KH2PO4 1.3g/L、MgSO4·7H2O 1.2g/L、维生素溶液0.3ml/L,水加至1L;所述种子培养基中维生素溶液由维生素B1 0.03-0.1g/L、维生素B20.01-0.1g/L和维生素C 0.05-0.1g/L组成。
3.如权利要求1所述的规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,所述发酵培养基主要由以下组分组成:白砂糖52g/L、甘油32g/L、黄豆粉7.5g/L、KH2PO4 1g/L,MgSO4·7H2O 1g/L、植物提取液0.8g/L,水加至1L;所述发酵培养基中植物提取液由小槐花提取液和余甘子提取液按体积比3-6:1-2组成。
4.如权利要求1所述的规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,所述种子培养基中维生素溶液由维生素B1 0.08g/L、维生素B2 0.08g/L和维生素C 0.1g/L组成。
5.如权利要求1所述的规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,所述发酵培养基中植物提取液由小槐花提取液和余甘子提取液按体积比4:1组成。
6.如权利要求1所述的规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,所述种子培养的培养条件为:温度为26±1℃,压强为0.04-0.08MPa,空气流量为0.4-1.0vvm,搅拌转速为80-120rpm,培养周期为60±3h。
7.如权利要求1所述的规模化生产康百汀的工艺,其特征在于,所述发酵培养的培养条件为:温度为26±2℃,压强为0.04-0.08MPa,空气流量为0.6-1.2vvm,搅拌转速为150-250rpm,发酵生产周期为200-300h。
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