[发明专利]一种无定型维帕他维的固体分散体及其制备方法

权利要求书

1.一种维帕他维与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含维帕他维与两种或两种以上的药用辅料，维帕他维与全部药用辅料的重量比为1:0.1～100，其中，所述固体分散体中的维帕他维为无定型态，所述固体分散体的X-射线粉末衍射光谱中，扣除药用辅料的背景峰后无维帕他维晶体的特征峰。

2.根据权利要求1所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、胶原蛋白、环糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素、枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸和琥珀酸中的至少一种。

4.一种维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：

1)将维帕他维与药用辅料混合，加热至药用辅料熔融；其中，维帕他维与全部药用辅料的重量比为1:0.1～100；

2)混合均匀后冷却，将得到的混合物粉碎，得到无定型态的维帕他维与药用辅料的固体分散体。

5.根据权利要求4所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料 和胶囊材料中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、胶原蛋白、环糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素、枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸和琥珀酸中的至少一种。

7.一种维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：

1)将维帕他维和药用辅料在溶剂中混合，混合温度为-50～150℃，形成含维帕他维和药用辅料的溶液或悬浮液，其中，维帕他维与溶剂的重量比为0.001～100:1，维帕他维与全部药用辅料的重量比为1:0.1～100；

2)除去步骤1)得到的溶液或悬浮液中的溶剂，得到无定型态的维帕他维与药用辅料的固体分散体。

8.根据权利要求7所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。

9.根据权利要求7所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、乙基纤维素、脂质体、微晶纤维素、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树 脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、胶原蛋白、环糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素、枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸和琥珀酸中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的维帕他维与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，步骤1)所述溶剂选自含12个以下碳原子的醇类、酚类、醚类、卤代烃、酮类、醛类、腈类、酰胺、砜、亚砜、羧酸和水中的至少一种；步骤2)除去溶剂的方法包括：蒸发、真空蒸发、过滤、离心或搅拌薄膜干燥。