[发明专利]一种环酯肽及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(Ⅰ)结构的环酯肽，其分子式为C43H65N5O8，

2.权利要求1所述的环酯肽的制备方法，其特征是，其包括：

使用如下式所示的化合物I和II，在缩合剂作用下形成化合物III，

将化合物III用三氟乙酸处理后与化合物IV在缩合剂作用下形成环合前体化合物V，

将化合物V中的R及R1转化为氢，然后在缩合剂作用下形成化合物VI，

将化合物VI以脱水试剂处理得到式(Ⅰ)结构的环酯肽。

3.如权利要求2所述的环酯肽的制备方法，其特征是，所述的化合物I和II在缩合剂作用下形成化合物III反应中，式中R选自C1～C10的直链或支链烷基、芳香基、烯丙基；使用的缩合剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮或其组合；所用溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；反应温度为-10～80摄氏度；反应时间为0.5～30小时。

4.如权利要求2所述的环酯肽的制备方法，其特征是，将化合物III用三氟乙酸处理后与化合物IV在缩合剂作用下形成环合前体化合物V反应中，使用的缩合剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮或其组合；所用溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；反应温度为-10～80摄氏度；反应时间为0.5～30小时。

5.如权利要求2所述的环酯肽的制备方法，其特征是，所述化合物V中，R是C1～C10的直链或支链烷基、芳香基、烯丙基；R1是叔丁氧羰基、9-芴氧羰基、苄氧羰基或2,2,2-三氯乙氧基羰基。

6.如权利要求2所述的环酯肽的制备方法，其特征是，将化合物V中的R及R1转化为氢时，根据R及R1的不同，使用的条件为无机碱的溶液，催化氢化或酸裂解。

7.如权利要求2所述的环酯肽的制备方法，其特征是，将化合物V中的R及R1转化为氢，然后在缩合剂作用下形成化合物VI反应中，使用的缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮或其组合；所用溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；反应温度为-10～80摄氏度；反应时间为0.5～30小时。

8.如权利要求2所述的环酯肽的制备方法，其特征是，将化合物VI以脱水试剂处理得到所述的环酯肽，其中，脱水试剂是二乙胺基三氟化硫、甲氧基羰酰磺胺酰)三乙基氢氧化铵；所用溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；反应温度为-80～50摄氏度；反应时间为0.5～30小时。

9.权利要求1所述的环酯肽在制备抗肿瘤药物中的应用。