[发明专利]一种球痢灵的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于制药工程技术领域，涉及一种球痢灵绿色生产工艺，特别是涉及一种抗球虫药球痢灵的合成方法。

背景技术

球痢灵（Zoalene），又名硝苯酰胺（DOT），化学名称叫3，5-二硝基-2 -甲基苯甲酰胺，是一种高效、低毒、抗药性小、无残留的硝苯酰胺类抗球虫药，并具有促进家禽生长的作用，该产品用于饲料中，对鸡的多种艾美尔球虫和火鸡的球虫等有良好的效果，是一种优良的抗球虫病药剂。

传统的球痢灵生产方法以邻-甲基苯甲酸为主要起始原料进行合成，方法是先把邻-甲基苯甲酸经硝化作用，制得3，5二硝基-邻-甲基苯甲酸，然后氯化成酰氯，最后氨解制得球痢灵；但此种方法在硝化反应中需用大量的浓硫酸和浓硝酸作为硝化反应条件，反应后，会产生大量废酸液，该废酸中含酸量大，主要为硫酸，据统计，每生产1吨球痢灵，会产生10吨以上废酸，如果这些废酸直接排放，会对环境造成很大污染；另一方面，上述氨解过程中，也会导致废氨水大量排出，据统计，每生产1吨球痢灵，会产生5吨以上的废氨水，这样同样造成资源浪费和环境污染等问题。

为了将邻-甲基苯甲酸硝化反应后产生的废酸液进行回收并重新使用到该反应过程中，本发明人在申请日为2014年12月24日，申请号为201410809757.5的中国发明专利中公开了一种球痢灵生产过程中的废酸的循环利用及装置，上述的一种球痢灵生产过程中的废酸的循环利用工艺，包括硝化过程、氯代过程和氨化过程，在所述的硝化过程中，将硝化过程中稀释、冲洗后产生的废酸液通入蒸馏釜，进行加热减压蒸馏，所述废酸减压蒸馏的真空度设置为0.07 ～0.1MPa，经蒸馏浓缩得到的酸液A通入混合罐，在所述的混合罐内加入新的浓硫酸，所述的酸液A与新的浓硫酸混合投入的质量比为1～ 5∶1，混合后，将混合硫酸通入反应釜，进行新的硝化反应。

上述方法可以减少硫酸的使用量，降低生产过程中的废水处理成本，并可以大大降低环境污染，但上述方法会导致生产过程中硫酸的累积增多，因此，球痢灵生产过程中产生的废酸的回收利用需要进一步研究。

发明内容

为了解决现有技术在球痢灵生产过程中，在硝化反应后产生大量的废酸液以及生产过程中硫酸的累积增多等技术问题，本发明提供一种可以减少硝化过程中产生大量的废酸液以及硫酸累积问题的一种球痢灵的合成方法。

另一方面，本发明需要解决现有技术在球痢灵生产过程中，在氨化过程产生大量废氨水的技术问题，提供一种可以回收并重新利用氨水的一种球痢灵的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种球痢灵的合成方法，包括以下步骤：

A、硝化过程：将浓硫酸投入搪瓷反应釜中，开启搅拌器，再投入邻-甲基苯甲酸，搅拌直至完全溶解，再将硝酸滴加到上述体系中，控制体系温度，滴完后继续搅拌，冷却，用蒸馏水稀释料液，过滤，所得固体经水洗、干燥得硝化产物3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸；

B、酰氯化过程：将3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸与氯化亚砜投入酰氯化锅中，开启搅拌，加热反应，待反应液变澄清后，停止反应，减压蒸馏回收多余的氯化亚砜，得到酰氯化液；

C、氨化过程：在氨化锅中加入浓氨水和碳酸氢铵，搅拌，将制备好的酰氯化液慢慢滴加入氨化锅，用冷冻盐水冷却，控制滴加速度，控制反应温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌30分钟，放置1～2小时，抽滤，产物用冷水充分洗净，烘干，得3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰胺。

在所述的步聚A中，设置浓硫酸回收重复利用过程，所述的浓硫酸回收重复利用过程设置为，先将经过硝化反应稀释、冲洗后产生的废酸进行废酸回收，再把废酸通入蒸馏釜进行减压蒸馏，所述的减压蒸馏的温度设置为100～150℃，真空度设置为0.08MPa～0.09MPa，使硫酸浓度浓缩至70%至85%，并且同时蒸出了废酸中残留的硝酸，向浓缩硫酸通入三氧化硫，搅拌1小时至1.5小时，再静置3小时至6小时，使所配制的浓硫酸的浓度达到80%至98%，再把新配制的浓硫酸重新通入反应釜进行硝化反应。

作为本发明的优选措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所配制的浓硫酸的浓度为90%至96%。

作为本发明的优选措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所述的减压蒸馏的温度设置为130℃～150℃。

作为本发明的优选措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所述的减压蒸馏时的真空度设置为0.09MPa。