[发明专利]一种奥拉帕尼的制备方法有效
| 申请号： | 201610319205.5 | 申请日： | 2016-05-12 |
| 公开（公告）号： | CN105820126B | 公开（公告）日： | 2018-01-12 |
| 发明（设计）人： | 李华;王春艳;刘树欣 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D237/32 | 分类号： | C07D237/32 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276017 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 奥拉帕尼 制备 方法 | ||
1.一种奥拉帕尼的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)以5-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯(化合物1)为原料，与儿茶酚硼烷(化合物2)在镁、三乙胺的作用下进行硼酸化反应，再经盐酸酸化得到化合物3；
2)化合物3在催化剂的作用下与化合物4经铃木偶联反应得到化合物5；
3)化合物5加NaOH水解反应得到化合物6；
4)化合物6在催化剂的作用下，与化合物7反应得到奥拉帕尼(化合物8)；其合成路线如下：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应溶剂为四氢呋喃或乙腈，5-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯(化合物1)、儿茶酚硼烷(化合物2)、镁、三乙胺的摩尔比为1:1-3:0.1-0.3:1-2，反应温度为60-70℃。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述催化剂为PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4或PdCl2(dppf)。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述催化剂的摩尔用量为化合物4的5％-10％。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，化合物3、化合物4的摩尔比为1:1。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述NaOH的摩尔用量为化合物5的2-3倍。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述催化剂为CDI。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，反应溶剂为四氢呋喃；化合物6、化合物7、催化剂的摩尔比为1:1-1.2:1。
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