[发明专利]一种林可链霉菌发酵生产林可霉素的培养基和培养方法

说明书

本发明涉及一种林可链霉菌发酵生产林可霉素的培养基和培养方法，利用本发明中提供的种子培养基、发酵培养基配方和控制工艺，能够提高林可霉素大生产发酵单位，降低发酵成本，并且最大限度的降低原辅料来源不受环境影响，保证其供应充足，实现林可霉素高效的生产。

技术领域

本发明属于发酵技术领域，特别是涉及一种林可链霉菌发酵生产林可霉素的培养基和培养方法。

背景技术

林可霉素又称林肯霉素、洁霉素，是由林可链霉菌通过好氧发酵产生的一种广谱抗生素，属于林克胺类素。作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成，对多数革兰阳性菌有较强抗菌活性，尤其对金葡菌和肺炎链球菌等敏感，由于其组织渗透性好，耐药性发展缓慢，对呼吸系统、骨骼和软骨组织的感染有较好疗效，而且毒性较低，是临床中一种重要的抗生素。

国内采用三级发酵模式生产林可霉素摇，其存在的主要问题：

1培养基加入了葡萄糖，部分葡萄糖在高温灭菌的条件下容易碳化，培养基溶液颜色变深，降低了培养质量。

2 国内相关文献报道了林可霉素种子培养基、发酵培养基配方和培养工艺的部分内容，但不能实现工业化大生产。

3 国内部分林可霉素发酵生产工艺中加入氨基酸，影响了发酵液质量，不利于脱色处理。

4 国内林可霉素生产效价一般维持在9000u/ml左右，效价较低。

5 林可霉素发酵培养的周期较长，一般在160h左右。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种林可霉素发酵培养基配方，有效提高林可霉素发酵质量和大生产发酵单位，同时最大限度的降低原辅料对培养基的影响，缩短发酵周期，降低生产成本，且原辅料来源不受环境影响，保证其供应充足，实现林可霉素工业化大生产，提高产品市场竞争力。

本发明的另一目的是提供一种林可霉素发酵生产的培养方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种林可链霉菌发酵生产林可霉素的培养基，包括一级种子培养基、二级种子培养基和发酵培养基，其特征在于所述

一级种子培养基组成为：

小麦麸皮14-18g/L、麦芽糖6-10g/L、蚯蚓粉3-7g/L、丝素粉4-8g/L、玉米浆7-12ml/L、生物素0.08-0.12g/L、尿素0.04-0.8g/L、轻质碳酸钙1-5g/L、麦芽糖酶0.001-0.005g/L；

二级种子培养基组成为：

小麦麸皮20-24g/L、麦芽糖9-13g/L、蚯蚓粉6-10g/L、丝素粉8-12g/L、干酪素7-11g/L、玉米浆10-14ml/L、生物素0.1-0.14g/L、尿素0.07-0.11g/L、轻质碳酸钙2-6g/L、麦芽糖酶0.001-0.005g/L；

发酵培养基组成为：

小麦麸皮20-24g/L、麦芽糖9-13g/L、蚯蚓粉6-10g/L、丝素粉8-12g/L干酪素7-11g/L、玉米浆10-14ml/L、生物素0.1-0.14g/L、尿素0.07-0.11g/L、轻质碳酸钙2-6g/L、麦芽糖酶0.001-0.005g/L、硫酸锌0.09-0.13g/L、硫酸镁0.02-0.06g/L、TritonX-100（ 聚乙二醇辛基苯基醚）0.003-0.007g/L、磷酸二氢钾0.008-0.012g/L。

一种利用上述培养基生产林可霉素的培养方法，其特征在于其工艺步骤为：