[发明专利]一种盐酸右美托咪定注射液组合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种盐酸右美托咪定注射液组合物。所述盐酸右美托咪定注射液组合物包括盐酸右美托咪定、还原型谷胱甘肽、氯化钠和注射用水。所述注射液组合物中盐酸右美托咪定和还原型谷胱甘肽的质量比为0.6:1～4:1。与现有技术相比，本发明所述的盐酸右美托咪定注射液组合物对光稳定性好、不易产生可见异物，便于长期贮存且临床使用安全，疗效好，产生的副作用小。此外，本发明所述的盐酸右美托咪定注射液组合物的制备工艺简单、成本较低、便于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种盐酸右美托咪定注射液组合物。

背景技术

盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐，通过作用于两种肾上腺素能受体而具有抗交感、镇痛和镇静作用，是一种容易唤醒的镇静剂，能提供镇静又能随时唤醒，几乎不存在呼吸抑制，另外也具有一定的神经保护作用。盐酸右美托咪定为α2-肾上腺素受体激动剂美托咪定的右旋异构体，与美托咪定相比，对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强，且半衰期短，用量很小，临床上适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。

托咪定最早是由Orion Pharma(芬兰)公司和Abott(美国)公司合作研制开发的α2-肾上腺素受体激动剂，于2000年3月在美国首次上市，2004年1月在日本上市。该药上市的剂型为注射液，规格为2mL:200μg,其主要适用于手术和术后的镇静,尤其是重症患者。该药自国外上市以来临床应用状况良好,疗效佳且副作用小,与其他镇静药物相比具有独特优势,其用于术后及重症患者的作用时间适中(24h),镇静、抗焦虑效果明显且稳定,觉醒稳定,同时具有减少麻醉药剂量、止痛和改善手术期间的血流动力学稳定等作用。

盐酸右美托咪定疗效显著，需求和销量很大，目前国内也已开始生产，但市场空缺较大，主要是因为盐酸右美托咪注射液光稳定性差，需避光保存，易受金属离子影响，易出现可见异物增多等问题。目前有关改善盐酸右美托咪注射液光稳定性的文献资料较少。申请号为CN201310215938.0的中国专利公开了一种预充式盐酸右美托咪定注射液的制备方法，没有涉及其稳定性问题。申请号为CN201510618411.1的中国专利公开了一种盐酸右美托咪定注射液及其制备工艺。注射液包括盐酸右美托咪定、金属离子络合剂和氯化钠。利用金属离子络合剂提高注射液稳定性，但此方法仅能对应金属离子引起的稳定性问题。因此，目前本领域急切需要解决光稳定性和产生可见异物的问题。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，第一目的在于提供一种盐酸右美托咪定注射液组合物，该注射液对光稳定性好、不易产生可见异物，便于长期贮存且临床使用安全，产生的副作用小。

为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：

本发明提供了一种盐酸右美托咪定注射液组合物，所述盐酸右美托咪定注射液组合物包括盐酸右美托咪定、还原型谷胱甘肽、氯化钠和注射用水。传统的盐酸右美托咪定注射液组合物，对光稳定性差，易降解，产生可见异物，无法长期保存。

本发明中，在对盐酸右美托咪定注射液组合物光的稳定性研究过程中，发现用注射用水溶解一定量氯化钠和盐酸右美托咪定后，再加入一定量的还原型谷胱甘肽，可以有效提高该制剂对光的稳定性，也不易降解，不易产生可见异物。经过数十次的试验处方的筛选及试验数据的总结，优化了其处方量，不仅解决了对光稳定性差的问题，而且使产品澄明度好，产品质量稳定。