[发明专利]一种氘标记玉米赤霉烯酮及其衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种氘标记玉米赤霉烯酮及其衍生物的合成方法，发明人意外的发现，采用特定方法配制的反应剂进行氢氘置换可以合成四氘取代的式(1)～(4)的氘标记化合物，合成方法简单，反应条件温和，转化效率高，并且产物的纯度较高，同位素丰度高。

技术领域

本发明涉及一种氘标记玉米赤霉烯酮及其衍生物的合成方法，以及所述氘标记玉米赤霉烯酮及其衍生物作为内标物在玉米赤霉烯酮及其衍生物的质谱检测方法中的应用，属于化工技术领域。

背景技术

玉米赤霉烯酮(zearalenone，ZEN)又称F2毒素，是由玉米赤霉菌产生的一种具有类雌激素作用的真菌次生代谢产物，其化学名为6-(10-羟基-6氧基-十一-碳烯基)β-雷锁酸内酯，主要存在于玉米和玉米制品中，小麦、高粱以及大米中也有一定程度的分布。

玉米赤霉烯酮，及其衍生物(例如玉米赤霉烯醇、玉米赤霉醇、玉米赤霉酮等)，具有很强的雌性激素类物质的生物活性，对哺乳动物具有一定的生殖毒性和致畸作用，例如摄入被玉米赤霉烯酮及其衍生物污染的饲料可导致家禽，特别是猪牛羊等动物产生雌激素过多症、繁殖机能异常甚至死亡，给畜牧业带来了较大的损失。

玉米赤霉烯酮及其衍生物的食源性危害受到越来越多的关注。2002年，中国农业部第193号公告明确规定玉米赤霉醇禁用于所有食品动物，所有可食动物不得检出；2010年卫生部发布的《食品中可能违法添加的非食用物质名单(第四批)》中明确将玉米赤霉醇列入非食用物质。

为防止玉米赤霉烯酮及其衍生物进入食物链，政府监控部门需要一种能够快速、准确并很敏感的技术来检测它们。

现今检测玉米赤霉烯酮及其衍生物常用的方法有：酶联免疫吸附法(ELISA)、薄层色谱法、免疫亲和柱-HPLC法、质谱技术等。然而，由于玉米赤霉烯酮及其衍生物等兽药残留分析过程中存在着待测物质浓度低、样品基质复杂、干扰物质多、代谢产物多样或不明确等问题，其检测阳性结果均须通过明确的验证方法来进行定性和定量分析，而这些检查方法中，只有质谱检测能够同时提供定性和定量信息。因此，发达国家对于动物源性食品中的兽药残留检测均要求采用同位素稀释质谱法测试，能够有效地校正方法中出现的误差，显著提高检测方法的准确性。

稳定同位素稀释质谱法IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用与被测物质具有相同分子结构的稳定同位素标记的化合物作为内标物质，用液相色谱-质谱联用仪(LC/MS)进行检测，通过质谱仪测量相应质量数的离子的比值并与标准的比值比较达到准确定量的目的。该方法被公认为是一种测量微量及痕量有机物的基准方法。

因此，采用何种同位素标记的玉米赤霉烯酮及其衍生物作为质谱检测的内标物质，以及如何合成该同位素标记的玉米赤霉烯酮及其衍生物，对我国相关食品安全领域的监管检测工作具有重要意义。

发明内容

鉴于相关技术的上述问题和/或其他问题，本发明提供了一种氘标记玉米赤霉烯酮及其衍生物的合成方法，所述氘标记玉米赤霉烯酮及其衍生物选自式(1)的氘标记玉米赤霉烯酮、式(2)的氘标记玉米赤霉酮、式(3)的氘标记玉米赤霉烯醇和式(4)的氘标记玉米赤霉醇的其中之一，

所述合成方法包括采用下述式(b)化合物合成式(a)的氘标记化合物的过程，

在式(a)和式(b)结构式中，C₁和C₂两个碳原子之间的虚线表示两个碳原子之间的化学键是单键或者是双键；