[发明专利]一种文拉法辛缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种文拉法辛缓释片制剂及其制备方法，本发明的文拉法辛缓释片可使药物达到24小时的缓释效果。和渗透泵片、包衣微丸、包衣片相比，该制剂制备工艺简单，重现性好，大大降低了生产成本。

背景技术

随着工作和生活压力的增大，人们的精神压力也越来越大，抑郁症已经成为现代社会的高发常见病。目前，据WHO预测，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的人类的第二大杀手。抑郁症是由各种原因引起的，主要的临床表现为心理或情感障碍，约15％的患者伴有自杀倾向。为了减轻抑郁症患者和家属的痛苦，医药工作者不断开发新的抗抑郁药物。

文拉法辛(Venlafaxine HCl)，化学名称为(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇，临床上常用其盐酸盐，即盐酸文拉法辛。本品属于乙胺类衍生物，是5-羟色胺和去甲肾上腺素的双重抑制剂，适用于各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性的焦虑症，一直是用于治疗抑郁症的一线药物。

文拉法辛的主要药理作用机制为抑制神经突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增强中枢5-羟色胺和肾上腺素神经递质的功能，从而发挥抑制作用。其对单胺氧化酶无抑制作用，与胆碱能、组胺能、肾上腺素等受体无亲和力，所以不会出现与这些受体相关的镇静、便秘、口干等不良反应。且盐酸文拉法辛作为一种新型的抗抑郁药，具有起效快、耐受性好、安全性好、治愈率高，短期和长期治疗效果均较好等特点，广大的医生和患者的接受程度均较高。本品最早由美国惠氏(Wyeth-Ayerst)公司研究开发，已经在美国、法国、加拿大等国批准上市。临床使用时，文拉法辛每日的起始剂量为75mg,普通胶囊或片剂的规格为25mg,而文拉法辛以常释制剂使用时，由于其较大的溶解度，给药后短时间内即可达到较高的血药浓度，然后迅速下降，所以患者每天需要多次给药，还可导致大部分的患者产生恶心、呕吐等不良反应。为克服以上所述缺陷，已进行了许多相关研究,最终目的是研发出每日用药一次即可提供稳定血药浓度的制剂，所以设计能够持续缓慢释药的给药剂型可有效解决以上问题，通过持续释放药物，保持平稳的血药浓度，可减少药物的副作用，提高患者的顺从性等。目前国内外上市的盐酸文拉法辛缓释制剂包括缓释胶囊和缓释片。

为实现盐酸文拉法辛的缓慢释放，目前主要采用的方法是采用包衣微丸、双片层、渗透泵打孔半透膜片等技术来达到缓释的目的，也有包衣片的报道。

例如，美国惠氏公司专利CN97109594.9描述了一种基于微晶纤维素和羟丙甲基纤维素制备盐酸文拉法辛素丸，利用乙基纤维素和羟丙甲基纤维素的二氯甲烷和甲醇溶液进行包衣制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊。

CN200680032546.9公开了一种盐酸文拉法辛的缓释药物组合物及其制备方法，包括被均匀包被药物层的惰性核，而药物层又被硬化层和亲脂剂包被，其中硬化层和亲脂剂通常需要乙醇和丙酮等有机溶剂溶解。

由于此方法中采用二氯甲烷、甲醇等有机溶剂，具有一定的毒性，在生产方面存在重大的安全隐患，在生产过程中对工作人员的身体健康也存在一定的威胁，且所用设备、厂房等均需要具备防爆功能等。

CN200810037757.2描述了一种在片芯中加入缓控释骨架材料，同时在片芯外层用缓控释包衣材料包衣来达到缓慢释放的目的。

CN海藻酸钠81149 A描述了一种盐酸文拉法辛渗透泵缓释制剂，渗透泵类型为单室渗透泵，选用HPMC为主要缓释辅料，以醋酸纤维素为半透膜，可使药物实现24小时以上的缓释，且能保证其自身的稳定性。

CN200910162006.8描述了一种在微丸处方中加入缓释骨架材料，然后利用丙烯酸树脂水分散体为粘合剂制备微丸，在外层包一层缓释层来达到缓慢释放的目的。

尽管所述这些技术可以用于控制药物的释放，但其工艺缺点也逐渐凸显出来，如制备工艺复杂，对设备的要求较高，生产成本较高。因此在实际生产中仍存在着一定的限制性，所以目前研究者仍主要致力于新型缓释骨架材料的应用技术研发，以有效控制药物的释放。

发明内容

本发明目的是制备一种文拉法辛缓释片，采用具有不同缓释能力的基质材料的联合应用来克服现存技术的不足。

本发明的另一个目的是提供一种文拉法辛缓释片的制备方法，其工艺方法简单，该方法包括混合盐酸文拉法辛和缓释聚合物基质形成混合物，将该混合物进行湿法或干法制粒，润滑，压制成片，或采用粉末直接压片。

为了达到所述目的，本发明是通过下述技术方案实现的：