[发明专利]2‑氨基‑3,5‑二溴‑N‑（反‑4‑羟基环乙基）苄胺的制备方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法。

背景技术

在医药学中，慢性支气管炎是一种关于气管、支气管粘膜及其周围细胞的非特异性的慢性炎症，主要以咳痰、咳嗽及喘息的反复性发作的慢性过程为特征。

氨溴素是新型的祛痰药，可用于急性、慢性呼吸道疾病的治疗，2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺在医药应用中通常使用其盐酸盐，即盐酸氨溴素，氨溴素作为粘液溶解剂，其具有促进患者呼吸道内粘稠分泌物的溶解及排除作用，而且可以稀释痰液，保持患者呼吸道的通畅，改善肺通气的功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，以克服现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本申请实施例公开了一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，以溴化产物2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇为原料，以硼氢化钠为还原剂，通过还原胺化反应获得2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。

优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，包括步骤：

(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应3～5小时；

(2)、冷却降温至室温；

(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；

(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；

(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。

优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:(1.9～1.95):(2.67～2.7)。

优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.9:2.7。

优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，所述步骤(2)中，所述回流状态的温度为105～110℃。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明合成2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的方法，反应条件温和，可以工业化生产。

具体实施方式

本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

本发明以溴化产物2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇为原料，以硼氢化钠为还原剂，通过还原胺化反应获得2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。

实施例1

(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应4小时；

(2)、冷却降温至室温；

(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；

(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；

(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。

该实施例中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.9:2.7。

产率达73％以上。

实施例2

(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应5小时；

(2)、冷却降温至室温；

(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；