[发明专利]一种分子、表达其的细胞及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种嵌合的免疫抑制检查点受体分子，其包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中，所述胞外结构域和任选地跨膜结构域为免疫抑制检查点受体分子的相应结构域或基于该结构域进行的基因改造，所述胞内结构域为一个或多个免疫激活信号结构域。

2.根据权利要求1所述的免疫抑制检查点受体分子，其特征在于，所述免疫抑制检查点受体分子选自PD-1、CTLA-4、LAG3、TIM3、A2AR、B7H3、B7H4、BTLA、IDO、KIR、CD160、2B4(CD244)和VISTA(C10orf54)；

优选地，所述免疫检查点分子为PD-1、CTLA-4、LAG3或TIM3。

3.根据权利要求1或2所述的免疫抑制检查点受体分子，其特征在于，所述胞内结构域包含免疫共刺激信号组合和任选的信号肽；

优选地，所述免疫共刺激信号组合包含TLR1和/或TLR2信号结构域；

进一步优选地，所述胞内结构域为TLR1和/或TLR2与41BB和/或CD28信号结构域的组合；

优选地，任选的信号肽为免疫抑制检查点受体分子相对应的信号肽。

4.根据权利要求3所述的免疫抑制检查点受体分子，其特征在于，所述胞内结构域还包括CD3ζ胞内结构域；

优选地，所述TLR1和/或TLR2信号结构域和任选地41BB和/或CD28信号结构域配置在CD3ζ胞内结构域的N末端侧。

5.编码如权利要求1-4任一项所述的嵌合的免疫抑制检查点受体分子的核酸。

6.一种核酸构建体，其包含如权利要求5所述的核酸，以及与之可操作连接、可指导所述嵌合的免疫抑制检查点受体分子在宿主细胞中表达的一个或多个控制序列。

7.一种表达载体，其包含如权利要求6所述的核酸构建体；优选地，所述表达载体为慢病毒。

8.一种转化的细胞，其包含如权利要求5所述的核酸，或者其中转化了如权利要求6所述的核酸构建体或如权利要求7所述的表达载体；

优选地，所述转化的细胞为免疫细胞，优选为T细胞、B细胞或NK细胞。

9.制备如权利要求8所述的转化的细胞的方法，其包括：向细胞基因组中引入如权利要求5所述的核酸，或者转化如权利要求6所述的核酸构建体或如权利要求7所述的表达载体的步骤。

10.如权利要求1-4任一项所述的嵌合的免疫抑制检查点受体分子、如权利要求5所述的核酸、如权利要求6所述的核酸构建体、如权利要求7所述的表达载体或如权利要求8所述的转化的细胞在制备与免疫抑制检查点受体分子、优选与PD-L1、B7.1、B7.2、Galectin-9、MHC II的表达相关的疾病的药物中的用途；

优选地，所述疾病为表达免疫抑制检查点受体分子、优选表达PD-L1、B7.1、B7.2、Galectin-9、MHC II的肿瘤；

进一步优选地，所述表达免疫抑制检查点受体分子、优选表达PD-L1、B7.1、B7.2、Galectin-9、MHC II的肿瘤选自肺癌、白血病、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌。