[发明专利]一种喹啉类轴手性化合物的氢化拆分方法

说明书

一种喹啉类轴手性化合物的氢化拆分方法，其用到的是手性磷酸，Hantzsch酯的转移氢化体系。通过该方法可以得到喹啉类轴手性化合物(对映体过量可达99％)，以及四氢喹啉类轴手性化合物(对映体过量可达97％)，拆分系数可达到S＝209。本发明可以实现催化拆分，操作简单易行，催化剂商业可得，条件温和，能耗低，环境友好且拆分系数高，产率好。

技术领域

本发明涉及一种通过手性磷酸催化的转移氢化实现喹啉类轴手性化合物拆分的方法。

背景技术

轴手性化合物在有机合成以及工业应用中占据非常重要的地位(参考文献一：(a)Bringmann,G.；Gulder,T.；Gulder,T.A.M.；Breuning,M.Chem.Rev.2011,111,563.(b)Kozlowski,M.C.；Morgan,B.J.；Linton,E.C.Chem.Soc.Rev.2009,38,3193.(c)Tang,W.；Zhang,X.Chem.Rev.2003,103,3029.)。因此，合成轴手性化合物具有重要的意义。然而，目前获得轴手性化合物的方法主要是通过传统的化学拆分，交叉偶联，氧化偶联，去对称化，动态动力学拆分，动力学拆分等方法。而针对于动力学拆分的方法而言，主要是采用溴化，碳氢键活化，酰化，还原胺化等方法。(参考文献二：(a)Miyaura,N.；Suzuki,A.Chem.Rev.1995,95,2457.(b)Broutin,P.E.；Colobert,F.Org.Lett.2003,5,3281.(c)Mulrooney,C.A.；Li,X.；DiVirgilio,E.S.；Kozlowski,M.C.J.Am.Chem.Soc.2003,125,6856.(d)Guo,Q.-X.；Wu,Z.-J.；Luo,Z.-B.；Liu,Q.-Z.；Ye,J.-L.；Luo,S.-W.；Cun,L.-F.；Gong,L.-Z.J.Am.Chem.Soc.2007,129,13927.(e)Gao,D.-W.；Gu,Q.；You,S.-L.ACSCatal.2014,4,2741.(f)Ma,G.；Deng,J.；Sibi,M.P.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,11818.(g)Lu,S.；Poh,S.B.；Zhao,Y.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,11041.)。通过氢化芳香杂环实现轴手性化合物拆分的方法目前还没有报道。

转移氢化作为一种温和的氢化体系(参考文献三：(a)Rueping,M.；Antonchick,A.P.；Theissmann,T.Angew.Chem.Int.Ed.2006,54,3683.)，能耗低，并且环境友好，我们设想能否通过对芳香杂环转移氢化的方法实现轴手性化合物的拆分。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过对芳香杂环的转移氢化实现喹啉类外消旋轴手性化合物拆分的方法。本发明操作简便实用，拆分系数高，产率好，能耗低且反应具有环境友好等优点。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明以手性磷酸催化剂，Hantzsch酯为氢源，实现喹啉类外消旋轴手性化合物的氢化拆分，反应式和条件如下：

式中：

温度：30-60℃；

压力：常压；

溶剂：有机溶剂；

时间：20-24小时；

氢化体系：手性磷酸(CPA)，HEH(Hantzsch酯)；

所述R₁，R₂，R₃，R₄，R₅为C1-C10的烷基，C1-C10的烷氧基，苯基及含有取代基的苯环，苯环上的取代基为-CH₃、-OCH₃中的一种取代基；