[发明专利]嘧啶类化合物或其盐在制备用于预防和/或治疗与FLT3相关的疾病或障碍的药物中的应用

说明书

本发明涉及嘧啶类化合物或其盐在制备用于预防和/或治疗与FLT3相关的疾病或障碍的药物中的应用。其中，所述嘧啶类化合物具有式(1)所示的结构。

技术领域

本发明涉及嘧啶类化合物或其盐在制备用于预防和/或治疗与FLT3相关的疾病或障碍的药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一，国家肿瘤登记中心日前发布的《2013年中国肿瘤登记年报》显示：中国每年新发癌症病例高达309万，按照平均寿命74岁计算，一生患癌症的几率高达22％，癌症已成为一种常见病。中国每5个死亡者中就有一个死于癌症，占全世界癌症死亡人数的1/4，癌症已成为继心血管疾病后的第二大杀手。虽然近年来临床上在肿瘤的化疗、放疗、分子靶向治疗等治疗手段方面取得了长足进步，但肿瘤长期生存率并未得到明显提高，研发新的抗肿瘤药物仍然是目前医药研发的热点。

近年来，蛋白激酶抑制剂一直都是抗肿瘤药物研发的热点领域，有许多小分子激酶抑制剂如伊马替尼、索拉非尼和舒尼替尼已经上市，此外还有大量的小分子激酶抑制剂处于临床研究阶段。FMS样酪氨酸激酶3(Fms-like tyrosine kinase，FLT3)又名胎肝激酶-2(Fetal Liver Kinase-2，FLK2)和干细胞激酶-1(Stem Cell Kinase-1，STK1)，是一种第三类受体酪氨酸激酶。FLT3是受体型酪氨酸激酶，其天然配体包括血小板源性生长因子(Platelet Derived Growth Factor，PDGF)、群落刺激因子1(Colony Stimulating Factor1，CSF-1)和Kit激酶配体(Kit ligand，KL)，配体与FLT3结合后，使FLT3发生二聚化，同时其胞内的酪氨酸激酶域发生磷酸化而被活化，从而启动下游的磷脂酰肌醇-3-羟激酶(Phosphatidyl Inositol3-Kinase，PI3K)通路和Ras通路，促进细胞的增殖分裂，同时促进抗凋亡蛋白BCL2家族蛋白BAD(BCL2Associated Death promoter)的活化，从而抑制细胞凋亡。