[发明专利]一种比阿培南侧链产品Ⅸ生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药制药领域，尤其是涉及比阿培南侧链领域。

背景技术

尔它培南侧链属于医药制药原料，可用于生产尔它培南抗生素药品。尔它培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，通过与青霉素结合蛋白结合，干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受抑制，少数出现细胞溶解。该品对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌具有高度抗菌活性；嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟球菌等对该品高度敏感，但对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对该品耐药。

发明内容

工艺流程

向Ⅸ合成釜中真空抽入30%盐酸，循环热水升温至40℃，保温反应5h，Ⅷ与盐酸反应生成IX和甲酸，该步同时有副反应发生——即上步未反应的Ⅶ与盐酸反应生成4-巯基吡唑盐酸盐，盐酸过量，盐酸反应率为67.09%。然后用冷冻盐水缓慢降至5℃，离心，湿品在真空烘箱干燥烘干24h后得IX，离心废液回收甲醇：先用固体碱调pH=12，搅拌2小时，然后常压回收甲醇至反应釜内温度升至70℃时停止（循环热水加热），釜残。

反应原理：

中间产品Ⅸ反应方程式

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