[发明专利]帕立骨化醇的制备方法

权利要求书

1.一种帕立骨化醇的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将化合物1溶于有机溶剂中，加入强碱，室温搅拌，反应结束后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得化合物2；

(2)取化合物2溶于二氯甲烷中，氩气氛围下加入戴斯-马丁氧化剂，室温搅拌反应，反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和亚硫酸钠溶液，分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得无色油状物3；

(3)取化合物3溶于无水四氢呋喃，氩气氛围冷至-78℃后，向其中缓慢滴入丁基锂的正己烷溶液，向上述反应液中加入化合物4的四氢呋喃溶液，搅拌至反应结束，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取反应液，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，柱层析纯化得无色油状物5；

(4)取化合物5溶于四氢呋喃中，加入四丁基氟化铵三水合物，回流反应至反应基本结束，加入纯化水，乙酸乙酯萃取反应液，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，柱层析纯化得无色油状帕立骨化醇粗品。

2.根据权利要求1所述的帕立骨化醇的制备方法，其中，步骤(1)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇；强碱为甲醇钠、氢氧化锂、氢氧化钠；化合物1与强碱物质的量之比为1:2-1:8。

3.根据权利要求1所述的帕立骨化醇的制备方法，其中，步骤(2)中还可以加入碱性催化剂，所述碱性催化剂可以是无机碱也可以是有机碱，所述无机碱选自K₂CO₃，KHCO₃，Na₂CO₃，NaHCO₃中的一种，所述有机碱选自三乙胺、吡啶中的一种。

4.根据权利要求3所述的帕立骨化醇的制备方法，其中，所述碱性催化剂是K₂CO₃、KHCO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃；化合物2：DMP：碱性催化剂的摩尔比为1:1.5:2-1:8:16。

5.根据权利要求1所述的帕立骨化醇的制备方法，其中，步骤(3)中加入化合物4的四氢呋喃溶液后，搅拌反应的反应温度为-78℃-0℃。

6.根据权利要求5所述的帕立骨化醇的制备方法，其中，步骤(3)中加入化合物4的四氢呋喃溶液后，搅拌反应的反应温度为-50℃-10℃。

7.根据权利要求1所述的帕立骨化醇的制备方法，其中，步骤(4)中化合物5与四丁基氟化铵三水合物(TBAF)的摩尔比为1:1.5-1:7。