[发明专利]用于沉默CD317的小分子干扰RNA、重组载体、药物及其应用

说明书

本发明提供了一种用于敲低CD317的小分子干扰RNA、shRNA、shRNA的编码DNA、重组载体和宿主细胞及其应用，所述小分子干扰RNA具有与CD317的信使RNA互补的核苷酸序列，长度为19～27bp。本发明提供了一种靶向CD317的促进肿瘤细胞凋亡的新方法，主要涉及一种高效沉默人CD317基因的小干扰RNA序列及其抗肿瘤应用，特别涉及CD317siRNA与抗肿瘤血管生成药物或放、化疗等能造成肿瘤细胞营养剥夺的治疗策略的联合应用。

技术领域

本发明涉及分子生物学、基因工程技术以及生物医药领域，具体涉及一种用于沉默CD317的小分子干扰RNA、重组载体、药物及其应用。

背景技术

CD317又名BST-2(Bone Marrow Stromal Cell Antigen 2)、HM1.24、Tetherin,位于人19号染色体p13.2位点，编码181个氨基酸。CD317蛋白大小约为35kDa，是一种脂筏相关I型跨膜糖蛋白，定位于细胞膜表面以及各种细胞器膜的表面。研究发现，CD317是一种新型免疫应答因子，在抗病毒免疫方面发挥病毒颗粒束缚因子(Tetherin)的作用。

此外，CD317是一个肿瘤相关抗原，在骨髓瘤、乳腺癌、结肠癌等恶性肿瘤上高表达。【参见：Swiecki,M.,et al.(2013).BST-2/tetherin:structural biology,viralantagonism,and immunobiology of a potent host antiviral factor.Mol Immunol54(2):132-139.】，CD317过表达对肿瘤细胞增殖、转移以及凋亡抵抗等恶性行为具有促进作用【参见：1.Cai D,Cao J,Li Z et al.Up-regulation of bone marrow stromalprotein 2(BST2)in breast cancer with bone metastasis.BMC Cancer,2009,9:102.2.Sayeed，A.,et al.Aberrant Regulation of BST2(Tetherin)Promoter EnhancesCell Proliferation and Apoptosis Evasion in High Grade Breast CancerCells.Plos One,2013.8(6).】。