[发明专利]一种班布特罗杂质B的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的药物，尤其涉及的是，一种班布特罗杂质B的制备方法。

背景技术

班布特罗(Bambutarol)是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一，并具有妊娠早期的保胎和降低血脂的功效，由Astra公司的子公司Draco公司于1990年在瑞典首次上市。班布特罗口服后可优先分布于肺组织，减少了首剂效应，在肺组织中能缓慢水解产生特布他林(班布特罗是它的第二代药)，从而在血液中产生平稳持续的特布他林浓度，延长了作用时间(24小时)，且副作用更小，服用方便，对解决3～4点钟的晨发气喘特别有利。班布特罗杂质B是其中重要的杂质，而目前关于班布特罗杂质B的合成，已不能满足要求因此，现有技术存在缺陷，需要改进。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新型的班布特罗杂质B的制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用了下述的技术方案：一种班布特罗杂质B的制备方法，包括以下步骤，

步骤一，以3,5-二羟基苯乙酮为起始原料，在DMF、K₂CO₃、N,N-二甲基甲酰氯、80℃条件下反应完全，过滤，浓缩后柱层析得白色固体产物，制备化合物Ⅰ；

步骤二，以化合物Ⅰ为底物，SeO₂、二氧六环、水存在下回流反应，制备化合物Ⅱ；

步骤三，将化合物Ⅱ、EtOH、NaBH₄先冰浴后室温反应，制备化合物Ⅲ。

优选方案，步骤一中，化合物Ⅰ为3,5-N,N-二甲胺甲酰氧基苯乙酮，化合物Ⅰ的结构式为

优选方案，步骤二中，化合物Ⅱ为5-(2-氧代乙酰基)-1,3-亚苯基-N,N-二甲氨基甲酸酯，化合物Ⅱ的结构式为

优选方案，步骤三中，化合物Ⅲ为5-(1,2-二羟乙基)-1,3-亚苯基-N,N-二甲氨基甲酸酯，化合物Ⅲ的结构式为

相对于现有技术的有益效果是，采用上述方案，本发明采用常用溶剂，处理结合绿色环保，使用乙酸乙酯安全溶剂，制备班布特罗杂质B，工艺易操作，能耗少，纯度高，具有很好的市场应用价值。

附图说明

图1为本发明制备化合物Ⅰ的示意图；

图2为本发明制备化合物Ⅱ的示意图；

图3为本发明制备化合物Ⅲ的示意图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面结合附图和具体实施例，对本发明进行更详细的说明。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本说明书所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本说明书所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本说明书中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是用于限制本发明。

如图1、图2、图3所示，本发明的一个实施例是，该班布特罗杂质B的制备方法，包括以下步骤，

步骤一，以3,5-二羟基苯乙酮为起始原料，在DMF、K₂CO₃、N,N-二甲基甲酰氯、80℃条件下反应完全，过滤，浓缩后柱层析得白色固体产物，制备化合物Ⅰ；

步骤二，以化合物Ⅰ为底物，SeO₂、二氧六环、水存在下回流反应，制备化合物Ⅱ；

步骤三，将化合物Ⅱ、EtOH、NaBH₄先冰浴后室温反应，制备化合物Ⅲ。

优选方案，步骤一中，化合物Ⅰ为3,5-N,N-二甲胺甲酰氧基苯乙酮，化合物Ⅰ的结构式为

优选方案，步骤二中，化合物Ⅱ为5-(2-氧代乙酰基)-1,3-亚苯基-N,N-二甲氨基甲酸酯，化合物Ⅱ的结构式为

优选方案，步骤三中，化合物Ⅲ为5-(1,2-二羟乙基)-1,3-亚苯基-N,N-二甲氨基甲酸酯，化合物Ⅲ为班布特罗杂质B，化合物Ⅲ的结构式为

1. 3,5-N,N-二甲胺甲酰氧基苯乙酮的合成：