[发明专利]一种治疗造血系统增殖性疾病的药用组合物

权利要求书

1.一种纳米脂质微粒组合物，所述纳米脂质微粒组合物由阿糖胞苷、蒽环类抗生素和纳米脂质微粒组成。其中阿糖胞苷和蒽环类抗生素被共包封于纳米脂质微粒中，纳米脂质微粒包含一种带电荷的脂质稳定剂，其有效平均粒径小于400nm。

2.权利要求1所述的组合物，其中蒽环类抗生素优选为安那霉素(annamycin)和4-去甲氧柔红霉素(idarubicin)。

3.权利要求1所述的阿糖胞苷，包含阿糖胞苷及其药学上可接受的盐。

4.权利要求2所述的蒽环类抗生素，包含蒽环类抗生素及其药学上可接受的盐。

5.权利要求4所述的组合物，其中阿糖胞苷和蒽环类抗生素的摩尔比例为50/1～5/1。

6.权利要求5所述的组合物，其中阿糖胞苷和蒽环类抗生素的摩尔比例为40/1～10/1。

7.权利要求6所述的组合物，其中阿糖胞苷和蒽环类抗生素的摩尔比例为30/1～15/1。

8.权利要求7所述的组合物，其中所述纳米脂质微粒的有效平均粒径优选小于200nm。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述纳米脂质微粒的组分包括至少一种磷脂酰胆碱，种带电荷的脂质稳定剂和一种磷脂膜流动性调节剂。

10.权利要求9所述的组合物，其中带电荷的脂质稳定剂选自甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油或硫酸胆固醇酯，优选为甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油。

11.权利要求9所述的组合物，其中磷脂酰甘油选自二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)中的任意一种或几种的混合物，优选为二硬脂酰磷脂酰甘油。

12.权利要求9所述的组合物，其中磷脂酰胆碱选自蛋黄磷脂酰胆碱(EPC)、氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)或二肉豆蔻酰磷磷脂酰胆碱(DMPC)，优选为氢化大豆磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱。

13.权利要求9所述的组合物，其中的磷脂膜流动性调节剂优选自胆固醇。

14.一种药用组合物，所述药用组合物包含权利要求1的纳米脂质微粒和药学上可接受的载体。

15.一种药用组合物，所述药用组合物包括液体状态或冷冻干燥状态的权利要求1的纳米脂质微粒。

16.一种药物组合物，所述药用组合物包含粒径小于400nm的阿糖胞苷、蒽环类抗生素、一种磷脂酰胆碱、一种带电荷的脂质稳定剂和一种磷脂膜流动性调节剂。

17.一种药物组合物，所述药用组合物包含以重量计7％～35％的阿糖胞苷、以重量计0.3％～5％的蒽环类抗生素、以重量计35％～65％的氢化大豆磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱、以重量计0.5％～5％的甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和以重量计10％～21％的胆固醇。

18.一种药物组合物，所述药用组合物包含以重量计7％～21％的阿糖胞苷、以重量计0.7％～3％的蒽环类抗生素、以重量计50％～65％的氢化大豆磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱、以重量计0.5％～3％的甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和以重量计17％～21％的胆固醇。

19.一种药物组合物，所述药用组合物包含以重量计7％～35％的阿糖胞苷、以重量计0.3％～5％的蒽环类抗生素、以重量计35％～65％的氢化大豆磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱、以重量计0.5％～20％的二硬脂酰磷脂酰甘油和以重量计10％～21％的胆固醇。

20.一种药物组合物，所述药用组合物包含以重量计7％～21％的阿糖胞苷、以重量计0.7％～3％的蒽环类抗生素、以重量计40％～65％的氢化大豆磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱、以重量计0.5％～15％的二硬脂酰磷脂酰甘油和以重量计17％～21％的胆固醇。