[发明专利]一种带三氟甲硫基的茚酮类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种带三氟甲硫基的茚酮类化合物及其制备方法。

背景技术

三氟甲硫基(-SCF3) 具有强吸电子效应、高亲脂性（疏水性参数）和良好的生物活性等特性, 故将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物化学稳定性和代谢稳定性。因此，含有-SCF₃基的化合物在医药，农用化学品和材料等领域具有极大的潜在应用价值。例如，抗球虫药物妥曲珠利（Toltrazuril）、杀虫剂 (Vaniliprole)和食欲减退药物替氟雷司 (Tiflorex) 、抗高血压药氯沙坦(Losartan analogue)等等，都含有三氟甲硫基，如下文化学结构式所示：

基于三氟甲硫基的优良特性，人们对三氟甲硫基化反应显示了广泛的兴趣。例如，研究人员已经研发制备了多种芳基化，烯化，羰基化等带有三氟甲硫基化的相关化合物。

芳基化反应，如Harris 发现的三氟甲硫醇CF₃SH对氟烯烃的加成反应，该反应在X射线或紫外线照射下生成三氟甲硫基自由基然后对氟烯烃进行加成。但该反应存在原料难以保存、反应条件较为苛刻等缺点；如Billard用N-三氟甲硫基苯胺和富电子的吲哚在对甲苯磺酸和溶剂DCM存在下发生亲电反应，进行烯基化反应，生成三氟甲硫基取代的吲哚类化合物；但但由于N-三氟甲硫基苯胺原料难以制备，且其只能和富电子的吲哚反应，因此反应局限性较大；羰基化反应，如Munavalli,S在研究中发现，CF₃SCl光照下可以与与三甲基硅基烯醇醚发生自由基反应，生成2-三氟甲硫基环己酮，2,2-二三氟甲硫基环己酮和2,6二三氟甲硫基环己酮等，但其生成产物不专一，并且CF₃SCl不稳定，毒性大。鉴于上述芳基化、烯化、羰基化等反应存在以下各种局限性：原料毒性大、原料不稳定、反应条件苛刻、必须用紫外灯或者光照才能参与反应、并且底物范围适应性并不广泛等，本发明采用将三氟甲硫基这一活性片段嫁接到茚酮类化合物上的方法来制备一系列带有三氟甲硫基茚酮类合物。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种绿色环保、安全高效的制备一种带三氟甲硫基的茚酮类化合物的制备方法，该制备方法解决了直接生成茚酮类化合物过程中存在的成本过高和底物适应性差等的技术难题；且该制备方法具有成本低、稳定性高、反应条件温和、反应时间短、原料廉价易得、产物收率和纯度高等诸多优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种带三氟甲硫基的茚酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：选取炔酮类化合物和三氟甲硫烷醇银化合物为原料，以过硫酸盐试剂作为氧化剂，以六甲基磷酰三胺为稳定剂，在反应溶剂中，于反应温度为80^oC下进行反应，反应12h，反应结束后经后处理获得如下式（II）的茚酮类化合物，其化学反应式如下所示，

（I） (II）

所述式I中的R₁为氢、卤素基、烷氧基中的任意一种。

上述反应温度非限定地可以为40^oC、50^oC、60^oC、70^oC、80^oC、90^oC、100^oC或120^oC，优选的是80℃；反应时间非限定性地可以为10小时、12小时、14小时、16小时、18小时或24小时，优选的是12h，或者反应时间还可以通过气质联用仪或TLC检测原料的残留量多少而确定合适的反应时间；上述卤素性能相近，可以选择-F、-Cl、-Br、-I中的任意一种；而烷氧基则可以选择CH₃O-、C₂H₅O-、C₃H₇O-、C₄H₉O-、C₅H₁₁O-、C₆H₁₃O-等等饱和烷氧基中的任意一种。

进一步的，所述过硫酸盐试剂为过硫酸钾、过硫酸钠中的任意一种。