[发明专利]一种六味地黄丸及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种六味地黄丸及其制备工艺。工艺包括：1)将牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取，得到丹皮酚结晶和药渣，其中药渣备用，丹皮酚结晶干燥；2)步骤1)得到的药渣与熟地黄、伏苓、泽泻、1/3酒萸肉加水煎煮两次，煎液滤过，合并滤液，浓缩成浸膏，喷雾干燥，得到喷雾干燥粉；3)山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，混匀，过筛，灭菌，粉碎，过筛，备用；4)取步骤3)备用的细粉及步骤2)的喷雾干燥粉，混匀，制粒，加入硬脂酸镁和滑石粉，混合均匀，得到颗粒；5)步骤1)的丹皮酚干燥粉用乙醇溶解，与步骤4)的颗粒混匀，压制成丸，盖面，打光，即得。本发明制得的成品中丹皮酚的转移率高，溶散时限明显缩短，产品质量均匀性明显提高。

技术领域

本发明属于制药领域，具体地说，涉及一种六味地黄丸及其制备工艺。

背景技术

卫生部药品标准WS3-B-2102-96记载：六味地黄丸(浓缩丸)具有滋阴补肾的功效，用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴。六味地黄丸(浓缩丸)的法定处方和制法收载于《中国药典》(2010年版一部P598)，处方：“熟地黄120g、酒萸肉60g、牡丹皮45g、山药60g、茯苓45g、泽泻45g”，其制法：“以上六味，牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分；药渣与酒萸肉20g、熟地黄、伏苓、泽泻加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏；山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，过筛，混匀，与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀，制丸，干燥，打光，即得。”

六味地黄浓缩丸一般是使用塑制法制备成丸，但考虑到有效成分中牡丹皮挥发性成分丹皮酚，与浓缩稠膏、粉碎细粉混匀，用制丸机制丸条、制成湿丸，干燥，打光，制成成品，在实际的生产过程中，成品丹皮酚的含量虽然能够符合标准的要求，但含量一直偏低，平均含量为2.2mg/g，基本是略高于标准限度，甚至低于标准限度；其次传统的塑制法制备丸药，最后都要对制成的丸药进行干燥，干燥温度一般为80℃左右，干燥时间6-24小时左右，不仅干燥时间长，而且由于六味地黄浓缩丸处方中牡丹皮含有的丹皮酚在50℃左右极易造成挥发，使得挥发性成分大量挥发损失，造成成品的含量降低，即使通过各种方式使成品中丹皮酚的含量控制在合格范围内，但放置一段时间后，药丸表面的丹皮酚也会慢慢挥发，不仅使药丸表面出现细孔，更重要的是降低了丹皮酚的含量，影响了药品质量；再者塑制法有效成分丹皮酚转移率低，制成成品后丹皮酚的平均转移率为71.3％。

专利200410053322.9对传统塑制法制丸工艺进行了改进，提出了一种用压制法制备六味地黄丸的工艺，具体方法为：熟地黄120g，山茱萸(制)60g，牡丹皮45g，山药60g，茯苓45g，泽泻45g，硬脂酸镁适量。以上六味，牡丹皮提取丹皮酚结晶，水蒸气蒸馏法提取。取牡丹皮45g加15倍量水750ml和5％食盐2.5g，水蒸气蒸馏，收集9倍量450ml馏出液，冷藏过夜，过滤得结晶，将滤液再加5％食盐2.5g，水蒸气蒸馏，收集3倍量150ml馏出液，冷藏过夜，过滤得结晶，合并两次丹皮酚结晶，得0.58g。药渣与山茱萸(制)20g、熟地黄120g、茯苓45g、泽泻45g加水煎煮两次，每次两小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40的稠膏170g；山药60g与剩余山茱萸(制)40g粉碎成细粉，过筛，混匀；将以上90％稠膏、80％生药粉混匀干燥，粉碎成细粉，制粒，加入丹皮酚混匀，压制成每粒重0.16g(±5％)，硬度3kg以上的丸芯，然后置于泛丸锅内，加入剩余浸膏和生药粉、硬脂酸镁适量増圆，打光制成1000丸，丸重0.199g，即得。此方法虽然在一定程度上减少了成品中丹皮酚的损失，缩短了干燥过程，但仍存在操作繁琐、挥发成分损失大的问题，且成品中丹皮酚的转移率较低。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种六味地黄丸，该六味地黄丸中挥发性药物成分丹皮酚的损失较少，成品中丹皮酚的转移率高，丹皮酚的含量高，溶散时限短。