[发明专利]一种氢化可的松的制备方法

权利要求书

1.一种氢化可的松的制备方法，其特征是路线如下：

2.如权利要求1所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：将氯化物在酸性催化剂存在下，与溴化试剂反应，得到溴羟物；

(二)还原：将溴羟物与还原剂反应，得还原物；

(三)酯化：还原物与醋酸盐反应得到醋酸氢化可的松；

(四)水解：醋酸氢化可的松在碱性条件下水解得到氢化可的松。

3.如权利要求2所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：所述的酸性催化剂选自有机酸或无机酸中的一种或多种，所述的溴化试剂选自二溴氰基乙酰胺、二溴氰基丙酰胺、二溴海因、N-溴代乙酰胺、N-溴代邻苯二甲酰胺或N-溴代琥珀酰亚胺中的一种或多种；

(二)还原：所述还原剂选自二价铬盐、三价铬盐、氢化三丁基锡、铁粉、锌粉、镍粉、锡粉中的一种或多种；

(三)酯化：还原物与醋酸盐反应得到醋酸氢化可的松；

(四)水解：所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：所述的酸性催化剂选自盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、高氯酸、甲酸或乙酸中的一种或多种；所述的溴化试剂为N-溴代琥珀酰亚胺；

(二)还原：所述还原剂为三价铬盐和锌粉；

(三)酯化：所述醋酸盐为醋酸钾；

(四)水解：所述的碱为氢氧化钠。

5.如权利要求1-4任一所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：反应温度选自0-40℃；

(二)还原：反应温度选自-10-80℃；

(三)酯化：反应温度选自60-100℃；

(四)水解：反应温度选自-10-40℃。

6.如权利要求5所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：反应温度选自10-30℃；

(二)还原：反应温度选自-5-50℃；

(三)酯化：反应温度选自70-80℃；

(四)水解：反应温度选自-5-10℃。

7.如权利要求1-4、6任一所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：反应溶剂选自低级脂肪醇、氯代烃、酮类或醚类，选用这些有机溶剂中的一种或多种；

(二)还原：反应溶剂选自低级脂肪醇、酮类、酰胺类或醚类，选用这些有机溶剂中的一种或多种；

(三)酯化：反应溶剂选自酰胺类或醚类，选用这些有机溶剂中的一种或多种；

(四)水解：反应溶剂选自低级脂肪醇，卤代烃类，醚类，选用这些有机溶剂中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的一种氢化可的松的制备方法，其特征在于步骤如下：

(一)溴羟：反应溶剂选自丙酮、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃及其两种或多种混合溶剂；

(二)还原：反应溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环中的一种或多种；

(三)酯化：反应溶剂为二甲基甲酰胺；

(四)水解：反应溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氧六环中的一种或多种。