[发明专利]一种眼内递药组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种眼内递药组合物，其特征在于，所述组合物由穿膜肽、分枝状阳离子聚合物和生物大分子药物制成，其外观形态为粒径介于100nm～500nm的纳米颗粒；所述生物大分子药物为在pH7.4条件下带负电荷的基因、多肽和蛋白质药物；分枝状阳离子聚合物与药物分子的电荷比为1:3～10:1；和穿膜肽与药物的电荷比为1:1～50:1。

2.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述穿膜肽与药物的电荷比为5:1～20:1。

3.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述穿膜肽选自TAT、Penetratin、Protamine或低分子量Protamine、Poly(Arginine)_n，其中n＝6-12。

4.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的分枝状阳离子聚合物选自聚乙烯亚胺(PEI)、多聚赖氨酸(DGLs)或聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)。

5.按权利要求3所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的分枝状阳离子聚合物中，聚乙烯亚胺(PEI)的分子量介于1000～100,000；聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)的分子量介于2,000～200,000；多聚赖氨酸(DGLs)的分子量介于5,000～200,000。

6.按权利要求3所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的分枝状阳离子聚合物中，聚乙烯亚胺(PEI)的分子量为1,000～30,000；聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)的分子量为5,000～50,000；多聚赖氨酸(DGLs)的分子量为8,000～80,000。

7.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的生物大分子药物选自基因药物质粒DNA、哌加他尼(Pegaptanib)、贝伐西尼(Bevasiranib)或反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotide)。

8.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的生物大分子药物选自单克隆抗体药贝伐单抗(Bevacizumab)或雷莫芦单抗(Ramucirumab)。

9.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的生物大分子药物选自抗血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白康柏西普(Conbercept)或表皮生长因子(Epidermal growth factor)。

10.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的生物大分子药物与分枝状阳离子聚合物以及穿膜肽通过静电相互作用自组装形成纳米尺度的物理复合物。

11.权利要求1所述的眼内递药组合物的制备方法，其特征在于，其包括，由穿膜肽与分枝状阳离子聚合物共同压缩生物大分子药物，形成双重包裹的物理组合物，将不同浓度的分枝状阳离子聚合物溶液按一定的电荷比与在生理pH条件下带负电荷的基因、多肽或蛋白质药物混合，涡旋，室温放置，得不同电荷比的初级组合物溶液后，将不同浓度的穿膜肽溶液按一定的电荷比与初级组合物溶液混合，涡旋，室温放置，得通过非损伤途径给药实现眼内药物递送的次级组合物溶液，用琼脂糖凝胶电泳法及溴乙锭法筛选确定所述组合物的组分的比例。

12.权利要求1所述的眼内递药组合物在用于制备通过非损伤途径给药实现眼内递药的药物制剂中的用途。