[发明专利]一种1,2,5,6‑双异亚丙基‑D‑甘露醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇的合成方法。

背景技术

1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇为白色针状晶体，熔点120-122℃。1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇是合成具有重要生理活性天然产物的一种重要手性合成子。

现有技术中，1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇的合成以D-甘露醇为起始原料，经双异丙叉基保护1,2及5,6四个位置位羟基合成1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇，该步反应的关键是邻二醇保护剂和催化剂的选择，最常用的羟基保护基主要有三大类：酯类、醚类和缩醛或缩酮类。其中，使用丙酮作为醇羟基保护剂，无水氯化锌为催化剂，该法过程繁琐，收率仅为53.6％，不适合工业化生产。使用原乙酸三甲酯作为醇羟基保护剂，反应中产生的杂质过多，难以分离，直接影响下步反应的收率。在无水氯化亚锡的催化下使用了2,2-二甲氧基丙烷，对1,2以及5,6位羟基进行保护，收率仅为55％。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇的合成方法。

本发明的合成路线如下：

本发明的具体技术方案如下：

一种1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇的合成方法，包括如下步骤：

(1)室温搅拌条件下，在反应容器中依次加入乙二醇二甲醚、甘露醇、2,2-甲氧基丙烷和催化剂混合后，梯度升温至73～75℃进行回流反应至反应容器中的物料变透亮，再保温回流0.8～1.2h，然后降温至不回流；上述催化剂由无水氯化铁和氯化亚铁组成，催化剂和甘露醇的摩尔比为0.001～0.01:1，2,2-甲氧基丙烷和甘露醇的摩尔比为2～3:1；上述梯度升温具体为：用25～35min从室温匀速升温至48～52℃，再用1～1.5h匀速升温至73～75℃；

(2)将步骤(1)的反应产物中加入适量吡啶作为稳定剂，42～46℃减压浓缩至干，加入二氯甲烷溶解，过滤除去固体得滤液；

(3)将上述滤液于40～42℃滴加正庚烷结晶，再经过滤和烘干，即得所述1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇。

在本发明的一个优选实施方案中，所述催化剂中无水氯化铁和氯化亚铁的摩尔比为4～6:1。

在本发明的一个优选实施方案中，所述2,2-甲氧基丙烷和甘露醇的摩尔比为2.2～2.6:1。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)为：在反应容器中依次加入乙二醇二甲醚、甘露醇、2,2-甲氧基丙烷和催化剂混合后，梯度升温至74℃进行回流反应至反应容器中的物料变透亮，再保温回流1.0h，然后降温至不回流。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(2)为：将步骤(1)的反应产物中加入适量吡啶，45℃减压浓缩至干，加入二氯甲烷溶解，过滤除去固体得滤液。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(3)为：将上述滤液于40℃滴加正庚烷结晶，再经过滤和烘干，即得所述1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇。

本发明的有益效果是：本发明的方法以甘露醇和2,2-甲氧基丙烷为原料，乙二醇二甲醚为溶剂，以无水氯化铁/氯化亚铁为催化剂，回流反应，得到产物，反应步骤少，后处理简单，且反应选择性高，副产物少，产率比较高。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇气相谱图。

具体实施方式

以下通过具体实施方式结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1：

(1)室温搅拌下，在100ml四口瓶中依次加入21g乙二醇二甲醚、10g甘露醇、11.5g2,2-甲氧基丙烷和0.08g催化剂混合后，梯度升温至74℃进行回流反应至四口瓶中的物料变透亮，再保温回流1.0h，然后降温至不回流；上述催化剂由摩尔比为10:1的无水氯化铁和氯化亚铁组成；上述梯度升温具体为：用30min从室温匀速升温至50℃，再用1～1.5h匀速升温至74℃；

(2)将步骤(1)的反应产物中加入0.1g吡啶，45℃减压浓缩至干，加入20mL二氯甲烷溶解，过滤除去固体得滤液；

(3)将上述滤液于40℃滴加100mL正庚烷结晶，再经过滤和烘干，即得所述1,2,5,6-双异亚丙基-D-甘露醇的固体10g，收率69％，气相检测纯度89％(如图1所示)。

实施例2：