[发明专利]一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的制备方法，其特征在于所述黄嘌呤氧化还原酶抑制剂为具有式(I)所示结构式的化合物：

其中，R₁表示C1～C10的烷基或C3～C6的环烷基；R₂为硝基或氰基；R₃为甲基或三氟甲基；

所述制备方法包括如下步骤：

(1)将4-溴-2-R₂-苯酚、K₂CO₃、溴代或碘代烷烃加入到DMF或DMSO中加热搅拌反应，得到1-烷氧基-2-R₂-4-溴苯；

(2)氮气保护下，将1-烷氧基-2-R₂-4-溴苯、CuI、K₂CO₃、NaI和配体1加入到甲苯中，加热搅拌反应，得到1-烷氧基-2-R₂-4-碘苯；

(3)氮气保护下，将1-烷氧基-2-R₂-4-碘苯、3-R₃-1H-吡唑-4-甲酸酯、CuI、K₂CO₃、配体2加入到DMF中，经C-N偶联反应，得到1-(3’-R₂-4’-烷氧基-苯基)-3-R₃-吡唑-4-甲酸酯；

(4)1-(3’-R₂-4’-烷氧基-苯基)-3-R₃-吡唑-4-甲酸酯经水解、酸化后得到1-(3’-R₂-4’-烷氧基-苯基)-3-R₃-吡唑-4-甲酸；

步骤(2)中所述配体1为N,N’-二甲基乙二胺；步骤(3)中所述配体2选自(E)-2-((异亚硝基)甲基)苯甲腈、(E)-吡啶-2-甲醛肟、(2E,3E)-丁二酮肟、(E)-吡啶甲醛肟、1,10-二氮杂菲、1,2-二胺环己烷、N,N’-二甲基乙二胺或(E)-N,N’-二甲基-1,2-环己基二胺。

2.根据权利要求1所述的一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述具有式(I)所示结构式的化合物为以下任一项所述的化合物：

1-(3’-氰基-4’-异丁氧基-苯基)-3-甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-异丁氧基-苯基)-3-三氟甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-新戊氧基-苯基)-3-甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-新戊氧基-苯基)-3-三氟甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-异丙氧基-苯基)-3-甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-异丙氧基-苯基)-3-三氟甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-乙氧基-苯基)-3-甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-乙氧基-苯基)-3-三氟甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-正辛氧基-苯基)-3-甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-氰基-4’-正辛氧基-苯基)-3-三氟甲基-吡唑-4-甲酸，

1-(3’-硝基-4’-异丙氧基-苯基)-3-甲基-吡唑-4-甲酸。

3.根据权利要求1所述的一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述配体2为(E)-N,N’-二甲基-1,2-环己基二胺。